Terapia con fascio di protoni a modulazione di intensità o terapia con fotoni a modulazione di intensità nel trattamento di pazienti con carcinoma orofaringeo in stadio III-IVB

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare i tassi e la gravità della tossicità tardiva di grado 3-5 tra terapia fotonica modulata in intensità (IMRT) e terapia protonica modulata in intensità (IMPT) dopo il trattamento dei tumori orofaringei. (Fase II) II. Per confrontare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni tra strategie di chemio-radioterapia concomitanti con IMRT e IMPT dopo il trattamento dei tumori orofaringei. (Fase III)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Esiti correlati alla malattia (sopravvivenza libera da progressione a 2 anni, modelli di fallimento, sopravvivenza globale a 2 anni, sopravvivenza libera da metastasi a distanza a 2 anni [anni] e secondi tumori primari). (Fase III) II. Patient Reported Outcome (PRO) misure dei sintomi utilizzando MD Anderson Symptom Inventory (MDASI), MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI), Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-HN), Xerostomia and Health Questionnaire (European Quality of Life Scala a tre livelli a 5 dimensioni [EQ-5D-3L]), stato lavorativo (produttività lavorativa e compromissione dell'attività: problema di salute specifico [WPAI: SHP]). (Fase III) III. Il medico ha riportato la tossicità utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-4.0. (Fase III) IV. Confronto QALY (Quality-Adjusted-Life-Years) tra IMPT e IMRT. (Fase III) V. Analisi economica costi-benefici del trattamento. (Fase III) VI. Determinare se profili molecolari specifici sono associati alla sopravvivenza globale o libera da progressione. (Fase III) VII. Per studiare le associazioni tra i cambiamenti nei biomarcatori sierici o le risposte immunitarie cellulari specifiche del papillomavirus umano (HPV) misurate al basale e a tre mesi con la sopravvivenza globale o libera da progressione. (Fase III) VIII. Conservare il sangue periferico al momento dell'arruolamento, settimane 2, 4 e 6 durante il trattamento e durante le visite di follow-up per 2 anni per esplorare la capacità dei marcatori circolanti di prevedere l'esito. (Fase III) IX. Mettere in banca i tessuti della testa e del collo per esplorare la capacità dei marcatori basati sui tessuti di prevedere l'esito. (Fase III) X. Conservare sangue e tessuti periferici per interrogatori futuri. (Fase III) XI. Verranno valutati gli effetti collaterali acuti della radioterapia. (Fase III)

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Per valutare le potenziali differenze tra i pazienti nello studio e i pazienti che erano considerati idonei per la randomizzazione, sono stati randomizzati in un braccio di trattamento, ma è stata negata la copertura assicurativa per il braccio di trattamento in cui è stata randomizzata; o potrebbe aver abbandonato lo studio per altri motivi dopo essere stato randomizzato. Questi pazienti comprometteranno il Gruppo 3: costituito da pazienti randomizzati a Protons ma non trattati e il Gruppo 4: costituito da pazienti randomizzati a IMRT ma non trattati presso l'istituto designato. Inoltre, questi pazienti saranno seguiti solo per la recidiva e la sopravvivenza. (Fase III)

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti vengono sottoposti a IMRT una volta al giorno (QD) cinque giorni alla settimana per circa 6,5 ​​settimane.

ARM II: i pazienti vengono sottoposti a IMPT QD cinque giorni alla settimana per circa 6,5 ​​settimane.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per 5 anni.