Intensitetsmodulerad protonstråleterapi eller intensitetsmodulerad fotonterapi vid behandling av patienter med stadium III-IVB orofarynxcancer
Fas II/III randomiserad studie av intensitetsmodulerad protonstråleterapi (IMPT) kontra intensitetsmodulerad fotonterapi (IMRT) för behandling av orofarynxcancer i huvud och hals
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att jämföra frekvensen och svårighetsgraden av sen grad 3-5 toxicitet mellan intensitetsmodulerad fotonterapi (IMRT) och intensitetsmodulerad protonterapi (IMPT) efter behandling av orofaryngeala tumörer. (Fas II) II. Att jämföra graden av 3-års progressionsfri överlevnad (PFS) mellan samtidiga kemo-strålningsstrategier med IMRT och IMPT efter behandling av orofaryngeala tumörer. (Fas III)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Sjukdomsrelaterade utfall (2-års progressionsfri överlevnad, mönster av misslyckande, 2-års total överlevnad, 2-års [år] fjärrmetastasfri överlevnad och andra primära cancerformer). (Fas III) II. Patient Reported Outcome (PRO) mätningar av symtom med hjälp av MD Anderson Symptom Inventory (MDASI), MD Anderson Dysfagia Inventory (MDADI), Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-HN), Xerostomia and Health Questionnaire (European Quality of Life) 5-dimensionell trenivåskala [EQ-5D-3L]), arbetsstatus (Arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning: Specifikt hälsoproblem [WPAI: SHP]). (Fas III) III. Läkare rapporterade toxicitet med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-4.0. (Fas III) IV. Jämförelse med kvalitetsjusterade livsår (QALY) mellan IMPT och IMRT. (Fas III) V. Kostnads-nyttoekonomisk analys av behandling. (Fas III) VI. För att avgöra om specifika molekylära profiler är förknippade med total eller progressionsfri överlevnad. (Fas III) VII. Att undersöka samband mellan förändringar i serumbiomarkörer eller humant papillomvirus (HPV)-specifika cellulära immunsvar mätt vid baslinjen och tre månader med total eller progressionsfri överlevnad. (Fas III) VIII. Att samla in perifert blod vid tidpunkten för inskrivningen, vecka 2, 4 och 6 under behandling och under uppföljningsbesök i 2 år för att undersöka förmågan hos cirkulerande markörer att förutsäga resultatet. (Fas III) IX. Till bank huvud- och halsvävnader för att utforska förmågan hos vävnadsbaserade markörer att förutsäga resultatet. (Fas III) X. Att samla perifert blod och vävnader för framtida förhör. (Fas III) XI. Akuta biverkningar av strålbehandling kommer att bedömas. (Fas III)
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. För att bedöma potentiella skillnader mellan patienter i studien och patienter som ansågs vara kvalificerade för randomisering, randomiserades till en behandlingsarm, men nekades försäkringsskydd för den behandlingsarm hon/han randomiserades till; eller kan ha hoppat av studien av andra skäl efter att ha blivit randomiserad. Dessa patienter kommer att äventyra grupp 3: bestående av patienter randomiserade till protoner men inte behandlade och grupp 4: bestående av patienter randomiserade till IMRT men inte behandlade vid den utsedda institutionen. Dessutom kommer dessa patienter endast att följas för återfall och överlevnad.(Fas III)
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienter genomgår IMRT en gång dagligen (QD) fem dagar i veckan i cirka 6,5 veckor.
ARM II: Patienter genomgår IMPT QD fem dagar i veckan i cirka 6,5 veckor.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad under 1 år, var 4:e månad under 1 år och sedan var 6:e månad i 5 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
- Miami Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
- Willis-Knighton Medical and Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10035
- New York Proton Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Conroe, Texas, Förenta staterna, 77384
- MD Anderson in The Woodlands
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77079
- MD Anderson West Houston
-
League City, Texas, Förenta staterna, 77573
- MD Anderson League City
-
Sugar Land, Texas, Förenta staterna, 77478
- MD Anderson in Sugar Land
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt dokumenterat skivepitelcancer i orofarynx (American Joint Committee on Cancer [AJCC] version [v]7 stadium III-IV A,B)
- Tumörvävnad (primär eller cervikal metastas) tillgänglig för humant papillomvirus (HPV) och/eller p16 (in situ hybridisering [ISH], immunhistokemi [IHC] eller genotypningstestning); om du inte har tillräckligt med kvarvarande tumörvävnad tillgänglig kommer du att göra en tumörbiopsi för tumörmarkörtestning
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus = 0, 1 eller 2
- Negativt graviditetstest för fertila kvinnor
- Samtidig kemoterapi
- Bilateral halsstrålning
Exklusions kriterier:
- Tidigare strålbehandling för huvud- och halsslemhinnecancer under de senaste 5 åren (dvs. orofarynx, nasofarynx, hypopharynx, larynx och munhåla)
- Gravida eller ammande kvinnor
Kliniskt signifikant okontrollerad allvarlig hjärt-, andnings-, njur-, lever-, gastrointestinal eller hematologisk sjukdom men inte begränsad till:
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtrytmrubbningar som inte kontrolleras av pacerenheten
- Hjärtinfarkt inom 3 månader efter registrering
- Fjärrmetastaser (stadium IV C, valfritt T, valfritt N och M1)
- Tidigare kirurgisk resektion eller halsdissektion för orofaryngeal cancer, administrerad med terapeutisk avsikt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (IMRT)
Patienterna genomgår IMRT QD fem dagar i veckan i cirka 6,5 veckor.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Andra namn:
Genomgå IMRT
Andra namn:
Genomgå IMPT
Andra namn:
Genomgå IMRT
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (IMPT)
Patienterna genomgår IMPT QD fem dagar i veckan i cirka 6,5 veckor.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Andra namn:
Genomgå IMRT
Andra namn:
Genomgå IMPT
Andra namn:
Genomgå IMPT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ incidens av sen debut grad 3+ toxicitet när som helst (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att betygsättas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Metoderna som beskrivs av Gooley kommer att användas för att uppskatta den kumulativa incidensen av sen debut grad 3+ toxicitet med 2 år för varje behandlingsarm med dödsfall som en konkurrerande risk.
Metoderna för Fine och Grey kommer att användas för att modellera den kumulativa incidensen av sen debut grad 3+ toxicitet med 2 år som en funktion av behandlingsarmen och andra potentiella prognostiska faktorer (t.ex. humant papillomvirus (HPV)/p16-status, användning av induktion kemoterapi) betraktar döden som en konkurrerande risk.
Hazard ratios för de prognostiska faktorerna från denna modell med 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas.
|
Upp till 2 år
|
|
Kumulativ incidens av akut grad 3+ toxicitet (fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kommer att betygsättas enligt NCI CTCAE version 4.0.
Metoderna som beskrivs av Gooley kommer att användas för att uppskatta den kumulativa incidensen av sen debut grad 3+ toxicitet med 2 år för varje behandlingsarm med dödsfall som en konkurrerande risk.
Metoderna för Fine och Grey kommer att användas för att modellera den kumulativa incidensen av sen debut grad 3+ toxicitet med 2 år som en funktion av behandlingsarmen och andra potentiella prognostiska faktorer (t.ex. HPV/p16-status, användning av induktionskemoterapi) med tanke på döden som en konkurrerande risk.
Hazard ratios för de prognostiska faktorerna från denna modell med 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas.
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Stratifierad efter behandlingsarm och uppskattad med hjälp av produktgränsestimatorn från Kaplan och Meier.
Cox proportional hazards regression kommer att användas för att modellera OS som en funktion av potentiella prognostiska faktorer.
Hazard ratios för de prognostiska faktorerna från denna modell kommer att uppskattas med 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 5 år
|
|
Total överlevnad (fas III)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att sammanfattas vid kritiska tidpunkter med metoden från Kaplan-Meier.
Kaplan-Meier-diagram kommer att användas för att visualisera informationen om tid till händelse per behandlingsarm, och försöket kommer att övervakas baserat på resultat från log-rank tester som används för att jämföra behandlingsarmarna.
Dessutom kommer Cox proportional hazards regression att användas för att bedöma resultaten från tid till händelse samtidigt som man justerar för samvariater av intresse.
|
Upp till 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (fas III)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att sammanfattas vid kritiska tidpunkter med metoden från Kaplan-Meier.
Kaplan-Meier-diagram kommer att användas för att visualisera informationen om tid till händelse per behandlingsarm, och försöket kommer att övervakas baserat på resultat från log-rank tester som används för att jämföra behandlingsarmarna.
Dessutom kommer Cox proportional hazards regression att användas för att bedöma resultaten från tid till händelse samtidigt som man justerar för samvariater av intresse.
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (QoL) (Fas II och III)
Tidsram: Upp till 5 år
|
QoL-bedömningar kommer att sammanfattas med hjälp av medelpoängen och standardavvikelsen för varje tidpunkt av intresse.
Medelsvarsbanor kommer att plottas över tidshorisonten för varje QoL-instrument som administreras till patienter för att utforska skillnader mellan behandlingsarmarna tillsammans med andra patientegenskaper av intresse.
Andra analyser som area under the curve och linjära blandade modeller kommer att användas för att göra statistiska jämförelser mellan behandlingsarmarna samtidigt som man justerar för kovariater av intresse.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steven J Frank, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gunn GB, Blanchard P, Garden AS, Zhu XR, Fuller CD, Mohamed AS, Morrison WH, Phan J, Beadle BM, Skinner HD, Sturgis EM, Kies MS, Hutcheson KA, Rosenthal DI, Mohan R, Gillin MT, Frank SJ. Clinical Outcomes and Patterns of Disease Recurrence After Intensity Modulated Proton Therapy for Oropharyngeal Squamous Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 May 1;95(1):360-367. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.02.021. Epub 2016 Feb 12.
- Frank SJ, Busse PM, Lee JJ, Rosenthal DI, Hernandez M, Swanson DM, Garden AS, Gunn GB, Patel SH, Snider JW, Ma DJ, Molitoris JK, Lee NY, Parvathaneni U, McDonald MW, Kalman NS, Lin A, Mohammed N, Henson C, Hyde C, Bajaj GK, Katz SR, Dagan R, Morrison WH, Reddy JP, Fuller CD, Shah SJ, Phan J, Chronowski GM, Mayo L, Sturgis EM, Ferrarotto R, Zhu XR, Zhang X, Wang L, Hutcheson KA, El-Naggar AK, Moreno AC, Lee A, Spiotto MT, Gross ND, Lai SY, Liao JJ, Paly J, Liao Z, Foote RL; University of Texas MD Anderson Cancer Center Clinical Trial Consortium. Proton versus photon radiotherapy for patients with oropharyngeal cancer in the USA: a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2026 Jan 10;407(10524):174-184. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01962-2. Epub 2025 Dec 11.
- Moreno A, Sahli AJ, Johnson F, Sun X, Barbon C, Rinsurongkawong W, Song W, Luciani FM, Liang H, Li J, Liu W, Lee JJ, Frank SJ, Lai S, Fuller C, Hutcheson K; P01 MD Anderson Oropharynx Cancer Program. Stiefel MD Anderson OroPharynx cancer (MDA-OPC) cohort: a single-institution, prospective longitudinal outcomes study. BMJ Open. 2025 Nov 24;15(11):e106845. doi: 10.1136/bmjopen-2025-106845.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Carcinom
- Karcinom, skivepitel
- Skivepitelcancer i huvud och hals
- Terapeutik
- Fysiska fenomen
- Oorganiska kemikalier
- Element
- Joner
- Elektrolyter
- Strålbehandling
- Gaser
- Elementära partiklar
- Strålbehandling, konform
- Strålbehandling, datorassisterad
- Tunga jon strålbehandling
- Katjoner, monovalent
- Katjor
- Väte
- Kärnor
- Strålning
- Strålbehandling, intensitetsmodulerad
- Protonbehandling
- Protoner
Andra studie-ID-nummer
- 2012-0825 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- U19CA021239 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2013-01879 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R03CA188162 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R56DE025248 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .