Terapia con haz de protones de intensidad modulada o terapia con fotones de intensidad modulada en el tratamiento de pacientes con cáncer de orofaringe en estadio III-IVB
Ensayo aleatorizado de fase II/III de terapia con haz de protones de intensidad modulada (IMPT) versus terapia con fotones de intensidad modulada (IMRT) para el tratamiento del cáncer de orofaringe de cabeza y cuello
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Comparar las tasas y la gravedad de la toxicidad tardía de grado 3-5 entre la terapia de fotones de intensidad modulada (IMRT) y la terapia de protones de intensidad modulada (IMPT) después del tratamiento de tumores orofaríngeos. (Fase II) II. Comparar la tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 3 años entre estrategias de quimiorradioterapia concurrentes con IMRT e IMPT después del tratamiento de tumores orofaríngeos. (Fase III)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Resultados relacionados con la enfermedad (supervivencia libre de progresión a 2 años, patrones de fracaso, supervivencia general a 2 años, supervivencia libre de metástasis a distancia a 2 años [años] y segundos cánceres primarios). (Fase III) II. Medidas de los síntomas de resultados notificados por el paciente (PRO) mediante el Inventario de síntomas de MD Anderson (MDASI), el Inventario de disfagia de MD Anderson (MDADI), la Evaluación funcional de la terapia del cáncer de cabeza y cuello (FACT-HN), el Cuestionario de salud y xerostomía (Cuestionario europeo de calidad de vida). Escala de tres niveles de 5 dimensiones [EQ-5D-3L]), situación laboral (Productividad laboral y deterioro de la actividad: Problema de salud específico [WPAI: SHP]). (Fase III) III. Toxicidad notificada por el médico utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE)-4.0. (Fase III) IV. Comparación de años de vida ajustados por calidad (AVAC) entre IMPT e IMRT. (Fase III) V. Análisis económico coste-beneficio del tratamiento. (Fase III) VI. Determinar si los perfiles moleculares específicos se asocian con la supervivencia general o sin progresión. (Fase III) VII. Para investigar las asociaciones entre los cambios en los biomarcadores séricos o las respuestas inmunitarias celulares específicas del virus del papiloma humano (VPH) medidas al inicio y tres meses con la supervivencia general o sin progresión. (Fase III) VIII. Para almacenar sangre periférica en el momento de la inscripción, las semanas 2, 4 y 6 durante el tratamiento y durante las visitas de seguimiento durante 2 años para explorar la capacidad de los marcadores circulantes para predecir el resultado. (Fase III) IX. Banco de tejidos de cabeza y cuello para explorar la capacidad de los marcadores basados en tejidos para predecir el resultado. (Fase III) X. Banco de sangre y tejidos periféricos para futuros interrogatorios. (Fase III) XI. Se evaluarán los efectos secundarios agudos de la radioterapia. (Fase III)
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Evaluar las posibles diferencias entre los pacientes del estudio y los pacientes que se consideraron elegibles para la asignación al azar, fueron asignados al azar a un brazo de tratamiento, pero se les negó la cobertura de seguro para el brazo de tratamiento al que fueron asignados al azar; o puede haber abandonado el estudio por otras razones después de haber sido aleatorizado. Estos pacientes comprometerán el Grupo 3: compuesto por pacientes asignados al azar a Protons pero no tratados y el Grupo 4: compuesto por pacientes asignados al azar a IMRT pero no tratados en la institución designada. Además, estos pacientes solo serán seguidos por recurrencia y supervivencia. (Fase III)
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes se someten a IMRT una vez al día (QD) cinco días a la semana durante aproximadamente 6,5 semanas.
BRAZO II: Los pacientes se someten a IMPT QD cinco días a la semana durante aproximadamente 6,5 semanas.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año y luego cada 6 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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-
Illinois
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Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
- Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Willis-Knighton Medical and Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10035
- New York Proton Center
-
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Conroe, Texas, Estados Unidos, 77384
- MD Anderson in The Woodlands
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77079
- MD Anderson West Houston
-
League City, Texas, Estados Unidos, 77573
- MD Anderson League City
-
Sugar Land, Texas, Estados Unidos, 77478
- MD Anderson in Sugar Land
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas de orofaringe documentado histológicamente (American Joint Committee on Cancer [AJCC] versión [v]7 estadio III-IV A,B)
- Tejido tumoral (metástasis primaria o cervical) disponible para el virus del papiloma humano (VPH) y/o p16 (hibridación in situ [ISH], inmunohistoquímica [IHC] o prueba de genotipado); si no tiene suficiente tejido tumoral sobrante disponible, se le realizará una biopsia del tumor para la prueba de marcadores tumorales
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = 0, 1 o 2
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
- Quimioterapia concurrente
- Radiación cervical bilateral
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo de radiación para cánceres primarios de la mucosa de la cabeza y el cuello en los últimos 5 años (es decir, orofaringe, nasofaringe, hipofaringe, laringe y cavidad oral)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Enfermedad cardíaca, respiratoria, renal, hepática, gastrointestinal o hematológica importante no controlada clínicamente significativa, pero no limitada a:
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmia cardíaca no controlada por un marcapasos
- Infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores al registro
- Metástasis a distancia (estadio IV C, cualquier T, cualquier N y M1)
- Resección quirúrgica previa o disección de cuello por cáncer de orofaringe, administrada con intención terapéutica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo I (IMRT)
Los pacientes se someten a IMRT QD cinco días a la semana durante aproximadamente 6,5 semanas.
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMPT
Otros nombres:
Someterse a IMRT
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II (IMPT)
Los pacientes se someten a IMPT QD cinco días a la semana durante aproximadamente 6,5 semanas.
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Estudios correlativos
Estudios complementarios
Otros nombres:
Someterse a IMRT
Otros nombres:
Someterse a IMPT
Otros nombres:
Someterse a IMPT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia acumulada de toxicidad de grado 3+ de inicio tardío en cualquier momento (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0.
Los métodos descritos por Gooley se utilizarán para estimar la incidencia acumulada de toxicidad de grado 3+ de inicio tardío en 2 años para cada brazo de tratamiento con la muerte como riesgo competitivo.
Los métodos de Fine y Gray se utilizarán para modelar la incidencia acumulada de toxicidad de grado 3+ de aparición tardía a los 2 años en función del grupo de tratamiento y otros posibles factores pronósticos (por ejemplo, estado del virus del papiloma humano (VPH)/p16, uso de inducción quimioterapia) considerando la muerte como un riesgo competitivo.
Se estimarán los cocientes de riesgos instantáneos para los factores pronósticos de este modelo con intervalos de confianza del 95 %.
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Hasta 2 años
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Incidencia acumulada de toxicidad aguda de grado 3+ (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se calificará según el NCI CTCAE versión 4.0.
Los métodos descritos por Gooley se utilizarán para estimar la incidencia acumulada de toxicidad de grado 3+ de inicio tardío en 2 años para cada brazo de tratamiento con la muerte como riesgo competitivo.
Los métodos de Fine y Gray se utilizarán para modelar la incidencia acumulada de toxicidad de grado 3+ de aparición tardía a los 2 años en función del grupo de tratamiento y otros posibles factores pronósticos (p. ej., estado del VPH/p16, uso de quimioterapia de inducción) considerando la muerte como un riesgo competitivo.
Se estimarán los cocientes de riesgos instantáneos para los factores pronósticos de este modelo con intervalos de confianza del 95 %.
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Hasta 2 años
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Supervivencia global (SG) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Estratificado por brazo de tratamiento y estimado utilizando el estimador límite del producto de Kaplan y Meier.
Se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para modelar la SG en función de los posibles factores de pronóstico.
Los cocientes de riesgos instantáneos para los factores pronósticos de este modelo se estimarán con intervalos de confianza del 95 %.
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Hasta 5 años
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Supervivencia global (Fase III)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirán en momentos críticos utilizando el método de Kaplan-Meier.
Se usarán diagramas de Kaplan-Meier para visualizar la información del tiempo hasta el evento por brazo de tratamiento, y el ensayo se controlará en función de los resultados de las pruebas de rango logarítmico utilizadas para comparar los brazos de tratamiento.
Además, se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar los resultados del tiempo hasta el evento mientras se ajustan las covariables de interés.
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (Fase III)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se resumirán en momentos críticos utilizando el método de Kaplan-Meier.
Se usarán diagramas de Kaplan-Meier para visualizar la información del tiempo hasta el evento por brazo de tratamiento, y el ensayo se controlará en función de los resultados de las pruebas de rango logarítmico utilizadas para comparar los brazos de tratamiento.
Además, se utilizará la regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar los resultados del tiempo hasta el evento mientras se ajustan las covariables de interés.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad de vida (QoL) (Fase II y III)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Las evaluaciones de calidad de vida se resumirán utilizando la puntuación media y la desviación estándar para cada momento de interés.
Las trayectorias de respuesta media se trazarán a lo largo del horizonte temporal para cada instrumento de CdV administrado a los pacientes con el fin de explorar las diferencias entre los brazos de tratamiento junto con otras características de interés de los pacientes.
Se utilizarán otros análisis, como el área bajo la curva y los modelos mixtos lineales, para realizar comparaciones estadísticas entre los brazos de tratamiento mientras se ajustan las covariables de interés.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven J Frank, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gunn GB, Blanchard P, Garden AS, Zhu XR, Fuller CD, Mohamed AS, Morrison WH, Phan J, Beadle BM, Skinner HD, Sturgis EM, Kies MS, Hutcheson KA, Rosenthal DI, Mohan R, Gillin MT, Frank SJ. Clinical Outcomes and Patterns of Disease Recurrence After Intensity Modulated Proton Therapy for Oropharyngeal Squamous Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 May 1;95(1):360-367. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.02.021. Epub 2016 Feb 12.
- Frank SJ, Busse PM, Lee JJ, Rosenthal DI, Hernandez M, Swanson DM, Garden AS, Gunn GB, Patel SH, Snider JW, Ma DJ, Molitoris JK, Lee NY, Parvathaneni U, McDonald MW, Kalman NS, Lin A, Mohammed N, Henson C, Hyde C, Bajaj GK, Katz SR, Dagan R, Morrison WH, Reddy JP, Fuller CD, Shah SJ, Phan J, Chronowski GM, Mayo L, Sturgis EM, Ferrarotto R, Zhu XR, Zhang X, Wang L, Hutcheson KA, El-Naggar AK, Moreno AC, Lee A, Spiotto MT, Gross ND, Lai SY, Liao JJ, Paly J, Liao Z, Foote RL; University of Texas MD Anderson Cancer Center Clinical Trial Consortium. Proton versus photon radiotherapy for patients with oropharyngeal cancer in the USA: a multicentre, randomised, open-label, non-inferiority phase 3 trial. Lancet. 2026 Jan 10;407(10524):174-184. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01962-2. Epub 2025 Dec 11.
- Moreno A, Sahli AJ, Johnson F, Sun X, Barbon C, Rinsurongkawong W, Song W, Luciani FM, Liang H, Li J, Liu W, Lee JJ, Frank SJ, Lai S, Fuller C, Hutcheson K; P01 MD Anderson Oropharynx Cancer Program. Stiefel MD Anderson OroPharynx cancer (MDA-OPC) cohort: a single-institution, prospective longitudinal outcomes study. BMJ Open. 2025 Nov 24;15(11):e106845. doi: 10.1136/bmjopen-2025-106845.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Terapéutica
- Fenómeno físico
- Químicos inorgánicos
- Elementos
- Iones
- Electrolitos
- Radioterapia
- Gases
- Partículas elementales
- Radioterapia, conforme
- Radioterapia, asistida por computadora
- Radioterapia de iones pesados
- Cationes, monovalente
- Cationes
- Hidrógeno
- Nucleones
- Radiación
- Radioterapia, modulada por intensidad
- Terapia de protones
- Protones
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0825 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- U19CA021239 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2013-01879 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R03CA188162 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R56DE025248 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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