Imagerie TEP des récepteurs extrathalamiques α4β2-nicotiniques de l'acétylcholine dans la santé et la maladie avec [18F]XTRA
Actuellement, seuls trois radiotraceurs (2-[18F]FA, 6-[18F]FA et [18F]AZAN) sont disponibles pour étudier les récepteurs α4β2-nicotiniques de l'acétylcholine (α4β2-nAChR) dans le cerveau humain à l'aide de l'imagerie TEP. Un problème crucial pour 2-[18F] FA, 6-[18F] FA et ([18F] AZAN est un faible potentiel de liaison (BP) dans les régions extrathalamiques (ET), y compris l'hippocampe, le cortex et le caudé qui ont des densités de récepteurs inférieures à celles du thalamus. L'importance de l'imagerie des ET-α4β2-nAChR (ET-nAChR) a émergé de la démonstration post-mortem des densités altérées des ET-nAChR (mais pas du nAChR thalamique) dans les maladies neurodégénératives et la schizophrénie. L'imagerie TEP de l'ET-nAChR peut s'avérer utile à la fois pour détecter les changements précoces et pour suivre la détérioration fonctionnelle des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. De plus, l'imagerie TEP de l'ET-nAChR peut permettre l'investigation et le développement de nouvelles thérapies agissant sur le système de l'acétylcholine.
Les inconvénients d'imagerie des radioligands nAChR actuellement disponibles ont initié le développement de radioligands avec un plus grand potentiel de liaison par plusieurs groupes de recherche. Les données précliniques disponibles sur le nouveau radioligand des investigateurs [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) suggèrent que ce radioligand est supérieur au 2-[18F]FA pour l'imagerie TEP quantitative de α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). Dans les études sur la TEP chez le babouin, le [18F]XTRA présente une absorption cérébrale supérieure de 200 %, des TA supérieures de 300 % et atteint l'état d'équilibre en environ 1,5 h dans les régions corticales après l'administration d'un bolus contre 6 à 8 h pour le 2-[18F]FA. Les tests de liaison in vitro montrent une plus grande affinité de liaison de XTRA et une sélectivité de sous-type nAChR similaire par rapport au 2-FA. Les deux ligands se lient sélectivement avec les sous-types β2 qui sont des sous-types de nAChR prédominants dans le cerveau des mammifères et présentent une faible affinité de liaison au α3β4-nAChR ganglionnaire.
Le protocole humain actuellement prévu sera mené pour (1) déterminer la distribution cérébrale (absorption cérébrale) et tester la reproductibilité (dans la conception test-retest) des scans TEP du cerveau [18F]XTRA pour la validation du radioligand ; (2) générer des estimations des doses absorbées de rayonnement pour le corps entier et les organes internes à partir de l'exposition à des administrations intraveineuses uniques de [18F]XTRA chez des sujets humains en bonne santé ; et (3) déterminer la distribution cérébrale du [18F]XTRA chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
La population est composée d'adultes en bonne santé âgés de 18 à 85 ans. Il n'y a aucun préjugé racial ou sexuel dans notre recrutement.
un. Critère d'intégration.
- volontaire sain, âgé de 18 à 80 ans, et dans la portion 2, patient atteint de la maladie d'Alzheimer ou patient présentant des troubles cognitifs légers (âge 60-80 ans)
- des tests de dépistage en laboratoire seront obtenus pour les sujets dans les 10 jours précédant l'étude PET et les résultats doivent être dans les limites normales pour le sexe et l'âge. Ces tests seront répétés avec une fenêtre de 10 jours après l'étude PET.
- ECG réalisé dans les 10 jours précédant l'étude TEP. L'ECG sera répété dans les 10 jours suivant l'étude.
- Aucune contre-indication à l'IRM si l'IRM doit être obtenue dans la section à laquelle le sujet participe. Ces contre-indications incluent les stimulateurs cardiaques, les implants/prothèses métalliques ou la claustrophobie prohibitive, etc.
- Aucune contre-indication à la TEP pour inclure la grossesse, etc. Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif obtenu dans les 10 jours précédant l'étude PET
- Le sujet accepte de retourner à l'hôpital pour f/u ECG et des analyses de sang et d'urine en laboratoire
Critère d'exclusion:
- Participants ayant des antécédents d'épilepsie, une anomalie structurelle focale du SNC telle qu'un accident vasculaire cérébral ou une malformation artério-veineuse
- Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience > 1 heure,
- Abus de substances actives (drogues ou alcool) ou usage actif de nicotine
- ECG démontrant que le participant n'est pas en rythme sinusal ou souffre d'ischémie aiguë
- Toute condition médicale qui, de l'avis des investigateurs de l'étude, constituerait un risque pour la sécurité du sujet.
- Toute exposition aux rayonnements au cours de la dernière année civile qui, combinée à l'exposition aux rayonnements de cette étude, dépasserait 5 rem
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Jeunes individus en bonne santé (18-50 ans)
Imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)
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Expérimental: Personnes âgées en bonne santé (60 à 85 ans)
Imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)
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Autre: Patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de troubles cognitifs légers
Imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie TEP des récepteurs extrathalamiques α4β2-nicotiniques de l'acétylcholine chez les sujets sains et malades avec [18F]XTRA
Délai: 1 an
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Mesure l'absorption cérébrale de F18 XTRA
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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