PET-billeddannelse af ekstrathalamiske α4β2-nikotinacetylcholinreceptorer i sundhed og sygdom med [18F]XTRA
I øjeblikket er kun tre radiotracere, (2-[18F]FA, 6-[18F]FA og [18F]AZAN), tilgængelige til undersøgelse af α4β2-nikotiniske acetylcholin-receptorer (α4β2-nAChR) i menneskelig hjerne ved hjælp af PET-billeddannelse. Et afgørende problem for 2-[18F] FA, 6-[18F] FA og ([18F] AZAN er lavt bindingspotentiale (BP) i ekstrathalamus (ET) regioner, herunder hippocampus, cortex og caudat, som har lavere receptortætheder end thalamus. Betydningen af billeddannelse af ET-α4β2-nAChRs (ET-nAChR) er fremkommet ved post-mortem demonstration af ændrede tætheder af ET-nAChRs (men ikke thalamus nAChR) i neurodegenerative sygdomme og skizofreni. PET-billeddannelse af ET-nAChR kan vise sig at være nyttig til både påvisning af tidlige ændringer og efter funktionel forringelse af neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom. Ydermere kan PET-billeddannelse af ET-nAChR muliggøre undersøgelse og udvikling af nye terapier, der virker på acetylcholinsystemet.
De billeddannende ulemper ved de nuværende tilgængelige nAChR-radioligander har initieret udviklingen af radioligander med større bindingspotentiale af flere forskningsgrupper. De tilgængelige prækliniske data om efterforskernes nye radioligand [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) tyder på, at denne radioligand er bedre end 2-[18F]FA til kvantitativ PET-billeddannelse af α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). I bavian-PET-undersøgelser udviser [18F]XTRA 200 % større hjerneoptagelse, 300 % højere blodtryk og når steady-state på ca. 1,5 time i kortikale områder efter bolusadministration versus 6-8 timer for 2-[18F]FA. In vitro-bindingsassays viser større bindingsaffinitet af XTRA og lignende nAChR-subtype-selektivitet sammenlignet med 2-FA. Begge ligander binder selektivt til β2-undertyperne, der er dominerende nAChR-undertyper i pattedyrs hjerne og udviser ringe bindingsaffinitet ved ganglionisk α3β4-nAChR.
Den nuværende planlagte humane protokol vil blive udført for (1) at bestemme hjernefordeling (hjerneoptagelse) og teste reproducerbarheden (i test-gentest design) af [18F]XTRA hjerne PET-scanninger til validering af radioliganden; (2) generere estimater af strålingsabsorberede doser af hele kroppen og indre organer fra eksponering for enkelt iv administration af [18F]XTRA hos raske mennesker; og (3) bestemme hjernefordelingen af [18F]XTRA hos patienter med Alzheimers sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Befolkningen består af raske voksne i alderen 18-85 år. Der er ingen race- eller kønsbias i vores rekruttering.
en. Inklusionskriterier.
- rask frivillig, 18-80 år, og i del 2, patient med Alzheimers sygdom eller patient med let kognitiv svækkelse (alder 60-80 år)
- Der vil blive indhentet screeninglaboratorietest for forsøgspersoner inden for en 10-dages periode forud for PET-undersøgelsen, og resultaterne skal være inden for normale grænser for køn og alder. Disse tests vil blive gentaget med et 10-dages vindue efter PET-studiet.
- EKG udført inden for en 10-dages periode forud for PET-undersøgelsen. EKG'et vil blive gentaget inden for 10 dage efter undersøgelsen.
- Ingen kontraindikationer for MR-scanning, hvis der skal foretages MR i det afsnit, som forsøgspersonen deltager for. Disse kontraindikationer omfatter pacemakere, metalliske implantater/proteser eller prohibitiv klaustrofobi osv.
- Ingen kontraindikationer for PET-scanning for at inkludere graviditet mv. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest opnået inden for en 10-dages periode før PET-undersøgelsen
- Forsøgspersonen indvilliger i at vende tilbage til hospitalet for f/u EKG og laboratorieundersøgelse af blod og urin
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med epilepsi i anamnesen, fokal strukturel CNS-abnormitet såsom slagtilfælde eller arteriovenøs misdannelse
- Anamnese med hovedskade med tab af bevidsthed > 1 time,
- Misbrug af aktivt stof (stoffer eller alkohol) eller aktiv nikotinbrug
- EKG, der viser, at deltageren ikke er i sinusrytme eller har akut iskæmi
- Enhver medicinsk tilstand, som efter undersøgelsens forskeres mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen.
- Enhver strålingseksponering i det seneste kalenderår, der i kombination med strålingseksponeringen fra denne undersøgelse ville overstige 5 rem
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Unge raske personer (18-50 år)
Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse
|
|
|
Eksperimentel: Ældre raske personer (alder 60-85)
Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse
|
|
|
Andet: Patienter med Alzheimers sygdom eller let kognitiv svækkelse
Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-billeddannelse af ekstrathalamus α4β2-nikotinacetylcholin-receptorer i sundhed og sygdom med [18F]XTRA
Tidsramme: 1 år
|
Måler hjernens optagelse af F18 XTRA
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
University of AlbertaCanadian Urological Association Scholarship FoundationAktiv, ikke rekrutterende
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Université de SherbrookeCanadian Cancer Society (CCS); Fonds de la Recherche en Santé du Québec; Merck... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftCanada
-
University of AlbertaRekruttering
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Uniformed Services University of the Health Sciences; Suburban HospitalAfsluttetSund og rask | Traumatisk hjerneskade (TBI)Forenede Stater
-
University of ExeterRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinsons sygdom | Neurodegenerative sygdomme | Positron emissionstomografi | Neurodegeneration | ParkinsonsDet Forenede Kongerige
-
Taisho Pharmaceutical R&D Inc.Yale UniversityAfsluttet
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringPlanocellulært karcinom i hoved og hals | HjernemetastaserForenede Stater