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PET-Bildgebung extrathalamischer α4β2-nikotinischer Acetylcholinrezeptoren in Gesundheit und Krankheit mit [18F]XTRA

3. Februar 2022 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Derzeit stehen nur drei Radiotracer (2-[18F]FA, 6-[18F]FA und [18F]AZAN) für die Untersuchung von α4β2-nikotinischen Acetylcholinrezeptoren (α4β2-nAChR) im menschlichen Gehirn mittels PET-Bildgebung zur Verfügung. Ein entscheidendes Problem für 2-[18F] FA, 6-[18F] FA und ([18F] AZAN ist das niedrige Bindungspotential (BP) in extrathalamischen (ET) Regionen, einschließlich Hippocampus, Kortex und Nucleus caudatus, die geringere Rezeptordichten aufweisen als die Thalamus. Die Bedeutung der Bildgebung von ET-α4β2-nAChRs (ET-nAChR) wurde durch den postmortalen Nachweis veränderter Dichten von ET-nAChRs (jedoch nicht thalamischer nAChRs) bei neurodegenerativen Erkrankungen und Schizophrenie deutlich. Die PET-Bildgebung von ET-nAChR könnte sich sowohl bei der Erkennung früher Veränderungen als auch bei der Verfolgung funktioneller Verschlechterungen bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit als nützlich erweisen. Darüber hinaus könnte die PET-Bildgebung von ET-nAChR die Untersuchung und Entwicklung neuer Therapien ermöglichen, die auf das Acetylcholinsystem wirken.

Die bildgebenden Nachteile der derzeit verfügbaren nAChR-Radioliganden haben mehrere Forschungsgruppen zur Entwicklung von Radioliganden mit größerem Bindungspotenzial veranlasst. Die verfügbaren präklinischen Daten zum neuen Radioliganden der Forscher [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) legen nahe, dass dieser Radioligand 2-[18F]FA für die quantitative PET-Bildgebung von α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). In Pavian-PET-Studien zeigt [18F]XTRA eine um 200 % höhere Gehirnaufnahme, 300 % höhere Blutdruckwerte und erreicht den Steady-State in etwa 1,5 Stunden nach der Bolusverabreichung in den kortikalen Regionen gegenüber 6–8 Stunden bei 2-[18F]FA. In-vitro-Bindungstests zeigen eine höhere Bindungsaffinität von XTRA und eine ähnliche nAChR-Subtyp-Selektivität im Vergleich zu 2-FA. Beide Liganden binden selektiv an die β2-Subtypen, die im Gehirn von Säugetieren vorherrschende nAChR-Subtypen sind, und zeigen eine geringe Bindungsaffinität an ganglionärem α3β4-nAChR.

Das derzeit geplante Humanprotokoll wird durchgeführt, um (1) die Gehirnverteilung (Hirnaufnahme) zu bestimmen und die Reproduzierbarkeit (im Test-Retest-Design) von [18F]XTRA-Gehirn-PET-Scans zur Validierung des Radioliganden zu testen; (2) Schätzungen der absorbierten Strahlungsdosen des gesamten Körpers und der inneren Organe bei der Exposition gegenüber einzelnen iv-Gaben von [18F]XTRA bei gesunden menschlichen Probanden erstellen; und (3) die Gehirnverteilung von [18F]XTRA bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit bestimmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Bevölkerung besteht aus gesunden Erwachsenen im Alter von 18 bis 85 Jahren. Bei unserer Rekrutierung gibt es keine Rassen- oder Geschlechtsvorurteile.

A. Einschlusskriterien.

  1. gesunder Freiwilliger, 18–80 Jahre alt, und in Teil 2 Patient mit Alzheimer-Krankheit oder Patient mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (Alter 60–80 Jahre)
  2. Screening-Labortests werden für Probanden innerhalb eines Zeitraums von 10 Tagen vor der PET-Studie durchgeführt und die Ergebnisse müssen innerhalb der normalen Grenzen für Geschlecht und Alter liegen. Diese Tests werden mit einem Zeitfenster von 10 Tagen nach der PET-Studie wiederholt.
  3. EKG, durchgeführt innerhalb eines Zeitraums von 10 Tagen vor der PET-Studie. Das EKG wird innerhalb von 10 Tagen nach der Studie wiederholt.
  4. Keine Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung, wenn in dem Abschnitt, an dem der Proband teilnimmt, eine MRT durchgeführt werden soll. Zu diesen Kontraindikationen zählen Herzschrittmacher, metallische Implantate/Prothesen oder prohibitive Klaustrophobie usw.
  5. Keine Kontraindikationen für die PET-Untersuchung, einschließlich Schwangerschaft usw. Für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Serumschwangerschaftstest, der innerhalb von 10 Tagen vor der PET-Studie durchgeführt wurde
  6. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für ein EKG und Labortests von Blut und Urin ins Krankenhaus zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit Epilepsie in der Vorgeschichte, fokalen strukturellen ZNS-Anomalien wie Schlaganfall oder arteriovenöser Fehlbildung
  2. Vorgeschichte von Kopfverletzungen mit Bewusstlosigkeit > 1 Stunde,
  3. Wirkstoffmissbrauch (Drogen oder Alkohol) oder aktiver Nikotinkonsum
  4. Ein EKG zeigt, dass der Teilnehmer keinen Sinusrhythmus hat oder eine akute Ischämie hat
  5. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht der Studienforscher ein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen würde.
  6. Jede Strahlenexposition im vergangenen Kalenderjahr, die in Kombination mit der Strahlenexposition aus dieser Studie 5 Rem überschreiten würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Junge gesunde Personen (Alter 18–50)
Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
Strahlung: Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
Experimental: Ältere gesunde Personen (Alter 60–85)
Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
Strahlung: Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
Sonstiges: Patienten mit Alzheimer-Krankheit oder leichter kognitiver Beeinträchtigung
Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
Strahlung: Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PET-Bildgebung extrathalamischer α4β2-nikotinischer Acetylcholinrezeptoren bei Gesundheit und Krankheit mit [18F]XTRA
Zeitfenster: 1 Jahr
Misst die Aufnahme von F18 XTRA im Gehirn
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Johns Hopkins University

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • NA_00076249
  • 1R21AG037298-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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