Extratalamikus α4β2-nikotinos acetilkolin receptorok PET képalkotása egészségben és betegségekben [18F]XTRA-val
Jelenleg csak három radioaktív nyomjelző (2-[18F]FA, 6-[18F]FA és [18F]AZAN) áll rendelkezésre az α4β2-nikotinos acetilkolin receptorok (α4β2-nAChR) emberi agyban történő PET-képalkotással történő tanulmányozására. A 2-[18F]FA, 6-[18F]FA és ([18F]AZAN) alapvető problémája az alacsony kötési potenciál (BP) az extratalamikus (ET) régiókban, beleértve a hippocampust, a cortex-et és a caudatust, amelyek receptorsűrűsége kisebb, mint a thalamus. Az ET-α4β2-nAChR-ek (ET-nAChR) képalkotásának jelentősége az ET-nAChR-ek (de nem a talamusz nAChR) megváltozott sűrűségének post mortem kimutatásából derült ki neurodegeneratív betegségekben és skizofréniában. Az ET-nAChR PET leképezése hasznosnak bizonyulhat mind a korai változások kimutatásában, mind a funkcionális romlás nyomán neurodegeneratív betegségekben, például az Alzheimer-kórban. Ezenkívül az ET-nAChR PET-képalkotása lehetővé teheti az acetilkolin rendszerre ható új terápiák vizsgálatát és fejlesztését.
A jelenleg elérhető nAChR radioligandok képalkotási hátrányai több kutatócsoportban is elindították a nagyobb kötési potenciállal rendelkező radioligandumok kifejlesztését. A kutatók új [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) radioligandumáról rendelkezésre álló preklinikai adatok arra utalnak, hogy ez a radioligand jobb a 2-[18F]FA-nál az α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). A pávián PET-vizsgálatokban a [18F]XTRA 200%-kal nagyobb agyi felvételt, 300%-kal magasabb vérnyomást mutat, és körülbelül 1,5 óra alatt éri el az egyensúlyi állapotot a kérgi régiókban a bolus beadása után, szemben a 2-[18F]FA-val 6-8 órával. Az in vitro kötődési vizsgálatok az XTRA kötési affinitását és hasonló nAChR-altípus-szelektivitást mutatnak a 2-FA-val összehasonlítva. Mindkét ligandum szelektíven kötődik a β2-altípusokhoz, amelyek a domináns nAChR altípusok az emlősök agyában, és csekély kötési affinitást mutatnak a ganglionális α3β4-nAChR-hez.
A jelenlegi tervezett humán protokoll (1) meghatározza az agy eloszlását (agyfelvétel) és teszteli a [18F]XTRA agyi PET-vizsgálatok reprodukálhatóságát (teszt-újrateszt tervezésben) a radioligand validálására; (2) becsléseket készítenek az egész testre és a belső szervekre a [18F]XTRA egyszeri iv. beadásából származó sugárzás elnyelt dózisaira egészséges embereknél; és (3) meghatározza a [18F]XTRA agyi eloszlását Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A lakosság 18-85 év közötti egészséges felnőttekből áll. Toborzásunkban nincs faji vagy nemi elfogultság.
a. Bevételi kritériumok.
- egészséges önkéntes, 18-80 év közötti, és a 2. részben Alzheimer-kórban szenvedő vagy enyhe kognitív károsodásban szenvedő beteg (60-80 év közötti)
- szűrőlaboratóriumi vizsgálatokat végeznek az alanyoknál a PET-vizsgálatot megelőző 10 napon belül, és az eredményeknek a nemre és életkorra vonatkozó normál határokon belül kell lenniük. Ezeket a teszteket a PET-vizsgálatot követően 10 napos ablakkal megismétlik.
- EKG a PET-vizsgálatot megelőző 10 napon belül. Az EKG-t a vizsgálatot követő 10 napon belül meg kell ismételni.
- Nincs ellenjavallat az MRI-vizsgálatnak, ha az MRI-t abban a szakaszban kell elvégezni, amelyben az alany részt vesz. Ezek az ellenjavallatok közé tartozik a pacemaker, fém implantátum/protézis vagy tiltó klausztrofóbia stb.
- Nincs ellenjavallat a PET-vizsgálatnak, beleértve a terhességet stb. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt a PET-vizsgálatot megelőző 10 napon belül
- Az alany beleegyezik abba, hogy visszatér a Kórházba f/u EKG-ra, valamint vér és vizelet laboratóriumi vizsgálatára
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében epilepszia, fokális strukturális központi idegrendszeri rendellenesség, például stroke vagy arteriovenosus malformáció szerepel
- fejsérülés a kórtörténetben eszméletvesztéssel > 1 óra,
- Hatóanyagokkal való visszaélés (kábítószer vagy alkohol) vagy aktív nikotinhasználat
- Az EKG azt mutatja, hogy a résztvevő nincs sinusritmusban, vagy akut ischaemiában szenved
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végzők véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene az alany számára.
- Minden olyan sugárterhelés az elmúlt naptári évben, amely a jelen vizsgálatból származó sugárterheléssel együtt meghaladná az 5 rem értéket
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Fiatal egészséges egyének (18-50 évesek)
Pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotás
|
|
|
Kísérleti: Idős, egészséges egyének (60-85 évesek)
Pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotás
|
|
|
Egyéb: Alzheimer-kórban vagy enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek
Pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Extratalamikus α4β2-nikotinos acetilkolin receptorok PET képalkotása egészségben és betegségekben [18F]XTRA-val
Időkeret: 1 év
|
Méri az F18 XTRA agyi felvételét
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .