Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PET zobrazení extratalamických α4β2-nikotinových acetylcholinových receptorů ve zdraví a nemoci pomocí [18F]XTRA

3. února 2022 aktualizováno: Johns Hopkins University

V současné době jsou pro studium α4β2-nikotinových acetylcholinových receptorů (α4β2-nAChR) v lidském mozku pomocí PET zobrazování dostupné pouze tři radioindikátory (2-[18F]FA, 6-[18F]FA a [18F]AZAN). Zásadním problémem pro 2-[18F] FA, 6-[18F] FA a ([18F] AZAN je nízký vazebný potenciál (BP) v extratalamických (ET) oblastech, včetně hippocampu, kortexu a kaudátu, které mají nižší hustotu receptorů než thalamus. Důležitost zobrazování ET-α4β2-nAChR (ET-nAChR) vyplynula z posmrtné demonstrace změněných hustot ET-nAChR (ale ne thalamického nAChR) u neurodegenerativních onemocnění a schizofrenie. PET zobrazení ET-nAChR se může ukázat jako užitečné jak při detekci časných změn, tak po funkčním zhoršení u neurodegenerativních onemocnění, jako je Alzheimerova choroba. Kromě toho může PET zobrazení ET-nAChR umožnit zkoumání a vývoj nových terapií působících na acetylcholinový systém.

Zobrazovací nevýhody v současnosti dostupných nAChR radioligandů iniciovaly vývoj radioligandů s větším vazebným potenciálem několika výzkumnými skupinami. Dostupné předklinické údaje o novém radioligandu [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) výzkumníků naznačují, že tento radioligand je lepší než 2-[18F]FA pro kvantitativní PET zobrazování α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). Ve studiích PET na paviánech [18F]XTRA vykazuje o 200 % vyšší vychytávání mozkem, o 300 % vyšší TK a dosahuje ustáleného stavu přibližně za 1,5 hodiny v kortikálních oblastech po podání bolusu oproti 6-8 hodinám pro 2-[18F]FA. In vitro vazebné testy ukazují větší vazebnou afinitu XTRA a podobnou selektivitu nAChR-subtypu ve srovnání s 2-FA. Oba ligandy se selektivně vážou s p2-subtypy, které jsou převládajícími podtypy nAChR v mozku savců a vykazují malou vazebnou afinitu ke gangliovému a3p4-nAChR.

Současný plánovaný protokol u člověka bude proveden za účelem (1) stanovení mozkové distribuce (vychytávání mozkem) a testování reprodukovatelnosti (v provedení test-retest) [18F]XTRA mozkových PET skenů pro validaci radioligandu; (2) generovat odhady absorbovaných dávek záření v celém těle a vnitřních orgánech z expozice jednotlivým iv podáním [18F]XTRA u zdravých lidských subjektů; a (3) určit distribuci [18F]XTRA v mozku u pacientů s Alzheimerovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Populaci tvoří zdraví dospělí ve věku 18-85 let. V našem náboru nejsou žádné rasové nebo sexuální předsudky.

A. Kritéria pro zařazení.

  1. zdravý dobrovolník ve věku 18–80 let a v části 2 pacient s Alzheimerovou chorobou nebo pacient s mírnou kognitivní poruchou (věk 60–80 let)
  2. screeningové laboratorní testy budou získány pro subjekty v období 10 dnů před PET studií a výsledky musí být v normálních mezích pro pohlaví a věk. Tyto testy se budou opakovat s 10denním oknem po PET studii.
  3. EKG provedené během 10 dnů před PET studií. EKG se bude opakovat do 10 dnů po studii.
  4. Žádné kontraindikace vyšetření MRI, pokud má být MRI získáno v sekci, které se subjekt účastní. Mezi tyto kontraindikace patří kardiostimulátory, kovové implantáty/protézy nebo prohibitivní klaustrofobie atd.
  5. Žádné kontraindikace PET skenování včetně těhotenství atd. U žen ve fertilním věku negativní sérový těhotenský test získaný během 10 dnů před studií PET
  6. Subjekt souhlasí s návratem do nemocnice na EKG a laboratorní vyšetření krve a moči

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s anamnézou epilepsie, fokální strukturální abnormality CNS, jako je mrtvice nebo arteriovenózní malformace
  2. Anamnéza poranění hlavy se ztrátou vědomí > 1 hodina,
  3. Zneužívání účinných látek (drogy nebo alkohol) nebo aktivní užívání nikotinu
  4. EKG prokazuje, že účastník nemá sinusový rytmus nebo má akutní ischemii
  5. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru výzkumných pracovníků studie představoval bezpečnostní riziko pro subjekt.
  6. Jakákoli radiační zátěž v uplynulém kalendářním roce, která by v kombinaci s radiační zátěží z této studie přesáhla 5 rem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mladí zdraví jedinci (ve věku 18–50 let)
Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Záření: Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Experimentální: Starší zdraví jedinci (ve věku 60–85 let)
Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Záření: Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Jiný: Pacienti s Alzheimerovou chorobou nebo mírnou kognitivní poruchou
Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Záření: Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PET Zobrazení extratalamických α4β2-nikotinových acetylcholinových receptorů ve zdraví a nemoci pomocí [18F]XTRA
Časové okno: 1 rok
Měří příjem F18 XTRA mozkem
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

10. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • NA_00076249
  • 1R21AG037298-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zobrazování pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit