[18F]XTRA를 사용한 건강 및 질병에서의 시상외 α4β2-니코틴성 아세틸콜린 수용체의 PET 이미징
현재 PET 이미징을 사용하여 인간 뇌에서 α4β2-니코틴성 아세틸콜린 수용체(α4β2-nAChR)를 연구하는 데 3개의 방사성 추적자(2-[18F]FA, 6-[18F]FA 및 [18F]AZAN)만 사용할 수 있습니다. 2-[18F] FA, 6-[18F] FA 및 ([18F] AZAN에 대한 중요한 문제는 해마, 피질 및 꼬리뼈를 포함하는 시상외(ET) 영역에서 낮은 결합 전위(BP)입니다. 시상. ET-α4β2-nAChR(ET-nAChR) 이미징의 중요성은 신경퇴행성 질환 및 정신분열증에서 ET-nAChR(시상 nAChR 아님)의 변경된 밀도에 대한 사후 시연에서 나타났습니다. ET-nAChR의 PET 이미징은 초기 변화를 감지하고 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환의 기능 저하를 추적하는 데 유용할 수 있습니다. 또한, ET-nAChR의 PET 이미징은 아세틸콜린 시스템에 작용하는 새로운 치료법의 조사 및 개발을 가능하게 할 수 있습니다.
현재 이용 가능한 nAChR 방사성리간드의 이미징 단점은 여러 연구 그룹에 의해 더 큰 결합 가능성을 가진 방사성리간드의 개발을 시작했습니다. 연구자의 새로운 방사성 리간드 [18F](-)-JHU86428([18F]XTRA)에 대한 이용 가능한 전임상 데이터는 이 방사성 리간드가 α4β2-nAChR의 정량적 PET 영상화를 위해 2-[18F]FA보다 우수함을 시사합니다(Gao, J. Med. 화학, 2008). 개코원숭이 PET 연구에서 [18F]XTRA는 200% 더 큰 뇌 흡수, 300% 더 높은 BP를 나타내며 2-[18F]FA의 경우 6-8시간에 비해 볼루스 투여 후 피질 영역에서 약 1.5시간에 정상 상태에 도달합니다. 시험관 내 결합 분석은 2-FA와 비교하여 XTRA의 더 큰 결합 친화성과 유사한 nAChR 하위 유형 선택성을 보여줍니다. 두 리간드는 포유류 뇌에서 우세한 nAChR 아형인 β2 아형과 선택적으로 결합하고 신경절 α3β4-nAChR에서 결합 친화력이 거의 나타나지 않습니다.
현재 계획된 인간 프로토콜은 (1) 방사성리간드의 검증을 위한 [18F]XTRA 뇌 PET 스캔의 뇌 분포(뇌 흡수)를 결정하고 재현성(시험-재시험 설계에서)을 시험하고; (2) 건강한 인간 피험자에서 [18F]XTRA의 단일 iv 투여에 대한 노출로부터 전신 및 내부 장기 방사선 흡수 선량의 추정치를 생성합니다. (3) 알츠하이머병 환자에서 [18F]XTRA의 뇌 분포를 결정합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
인구는 18-85세의 건강한 성인으로 구성됩니다. 우리 채용에는 인종이나 성별에 대한 편견이 없습니다.
ㅏ. 포함 기준.
- 건강한 지원자, 18-80세, 부분 2에서는 알츠하이머병 환자 또는 경도 인지 장애 환자(60-80세)
- 선별 실험실 테스트는 PET 연구 전 10일 이내에 피험자에 대해 얻어지며 결과는 성별 및 연령에 대한 정상 범위 내에 있어야 합니다. 이러한 테스트는 PET 연구 후 10일 동안 반복됩니다.
- PET 연구 전 10일 기간 내에 수행된 ECG. ECG는 연구 후 10일 이내에 반복됩니다.
- 피험자가 참여하는 섹션에서 MRI를 얻는 경우 MRI 스캔에 대한 금기 사항이 없습니다. 이러한 금기 사항에는 심박 조율기, 금속 임플란트/보철물 또는 금지 밀실 공포증 등이 포함됩니다.
- 임신 등을 포함하는 PET 스캔에 대한 금기 사항이 없습니다. 가임 여성의 경우, PET 연구 전 10일 이내에 얻은 음성 혈청 임신 검사
- 피험자는 f/u ECG 및 혈액 및 소변의 실험실 테스트를 위해 병원으로 돌아가는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 간질 병력, 뇌졸중과 같은 국소 구조적 CNS 이상 또는 동정맥 기형 병력이 있는 참여자
- 의식 상실을 동반한 두부 손상 병력 > 1시간,
- 활성 물질 남용(약물 또는 알코올) 또는 활성 니코틴 사용
- 참가자가 부비동 리듬에 있지 않거나 급성 허혈이 있음을 보여주는 ECG
- 연구 조사관의 의견에 따라 피험자에게 안전 위험을 초래할 수 있는 모든 의학적 상태.
- 지난 연도에 이 연구의 방사선 노출과 결합하여 5rem을 초과하는 모든 방사선 노출
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 젊고 건강한 개인(18-50세)
양전자방출단층촬영(PET) 이미징
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실험적: 건강한 노인(60-85세)
양전자방출단층촬영(PET) 이미징
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다른: 알츠하이머병 또는 경도 인지 장애가 있는 환자
양전자방출단층촬영(PET) 이미징
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[18F]XTRA로 건강과 질병에서 시상외 α4β2-니코틴성 아세틸콜린 수용체의 PET 이미징
기간: 일년
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F18 XTRA의 뇌 흡수 측정
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
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