PET-avbildning av ekstrathalamiske α4β2-nikotiniske acetylkolinreseptorer ved helse og sykdommer med [18F]XTRA
Foreløpig er bare tre radiosporere, (2-[18F]FA, 6-[18F]FA og [18F]AZAN), tilgjengelige for å studere α4β2-nikotiniske acetylkolinreseptorer (α4β2-nAChR) i menneskelig hjerne ved bruk av PET-avbildning. Et avgjørende problem for 2-[18F] FA, 6-[18F] FA og ([18F] AZAN er lavt bindingspotensial (BP) i ekstrathalamiske (ET) regioner, inkludert hippocampus, cortex og caudat som har lavere reseptortettheter enn thalamus. Viktigheten av å avbilde ET-α4β2-nAChRs (ET-nAChR) har kommet frem fra post-mortem demonstrasjonen av endrede tettheter av ET-nAChRs (men ikke thalamic nAChR) i nevrodegenerative sykdommer og schizofreni. PET-avbildning av ET-nAChR kan vise seg å være nyttig både for å oppdage tidlige endringer og følge funksjonell forverring i nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom. Videre kan PET-avbildning av ET-nAChR tillate undersøkelse og utvikling av nye terapier som virker på acetylkolinsystemet.
Bildeulempene til de nåværende tilgjengelige nAChR-radioligandene har initiert utviklingen av radioligander med større bindingspotensial av flere forskningsgrupper. De tilgjengelige prekliniske dataene om etterforskernes nye radioligand [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) antyder at denne radioliganden er overlegen 2-[18F]FA for kvantitativ PET-avbildning av α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). I bavian-PET-studier viser [18F]XTRA 200 % større hjerneopptak, 300 % høyere blodtrykk og når steady-state på omtrent 1,5 time i kortikale områder etter bolusadministrasjon versus 6-8 timer for 2-[18F]FA. In vitro bindingsanalyser viser større bindingsaffinitet til XTRA og lignende nAChR-subtypeselektivitet sammenlignet med 2-FA. Begge ligander binder seg selektivt til β2-subtypene som er dominerende nAChR-subtyper i pattedyrhjernen og viser liten bindingsaffinitet ved ganglionisk α3β4-nAChR.
Den nåværende planlagte menneskelige protokollen vil bli utført for å (1) bestemme hjernedistribusjon (hjerneopptak) og teste reproduserbarheten (i test-retestdesign) til [18F]XTRA hjerne-PET-skanninger for validering av radioliganden; (2) generere estimater av strålingsabsorberte doser av hele kroppen og indre organer fra eksponering for enkelt iv administrering av [18F]XTRA hos friske mennesker; og (3) bestemme hjernefordelingen av [18F]XTRA hos pasienter med Alzheimers sykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Befolkningen består av friske voksne i alderen 18-85 år. Det er ingen rase- eller sexskjevhet i vår rekruttering.
en. Inklusjonskriterier.
- frisk frivillig, 18-80 år gammel, og i del 2, pasient med Alzheimers sykdom eller pasient med mild kognitiv svikt (alder 60-80 år)
- screening laboratorietester vil bli innhentet for forsøkspersoner innen en 10-dagers periode før PET-studien og resultatene må være innenfor normale grenser for kjønn og alder. Disse testene vil bli gjentatt med et 10-dagers vindu etter PET-studien.
- EKG utført innen en 10-dagers periode før PET-studien. EKG vil bli gjentatt innen 10 dager etter studien.
- Ingen kontraindikasjoner mot MR-skanning dersom MR skal innhentes i den seksjonen forsøkspersonen deltar for. Disse kontraindikasjonene inkluderer pacemakere, metalliske implantater/proteser eller prohibitiv klaustrofobi, etc.
- Ingen kontraindikasjoner for PET-skanning for å inkludere graviditet osv. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest oppnådd innen en 10-dagers periode før PET-studien
- Forsøkspersonen samtykker i å returnere til sykehuset for f/u EKG og laboratorietesting av blod og urin
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere med epilepsi i anamnesen, fokal strukturell CNS-avvik som hjerneslag eller arteriovenøs misdannelse
- Anamnese med hodeskade med tap av bevissthet > 1 time,
- Misbruk av aktivt stoff (narkotika eller alkohol) eller aktiv nikotinbruk
- EKG som viser at deltakeren ikke er i sinusrytme eller har akutt iskemi
- Enhver medisinsk tilstand som etter studieforskerne mener vil utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen.
- Enhver strålingseksponering i det siste kalenderåret som i kombinasjon med strålingseksponeringen fra denne studien vil overstige 5 rem
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Unge friske individer (18-50 år)
Positron Emission Tomography (PET) Imaging
|
|
|
Eksperimentell: Eldre friske individer (alder 60-85)
Positron Emission Tomography (PET) Imaging
|
|
|
Annen: Pasienter med Alzheimers sykdom eller mild kognitiv svikt
Positron Emission Tomography (PET) Imaging
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PET-avbildning av ekstrathalamiske α4β2-nikotiniske acetylkolinreseptorer i helse og sykdom med [18F]XTRA
Tidsramme: 1 år
|
Måler hjerneopptaket av F18 XTRA
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .