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Imaging PET dei recettori extratalamici α4β2-nicotinici dell'acetilcolina in salute e malattia con [18F]XTRA

3 febbraio 2022 aggiornato da: Johns Hopkins University

Attualmente, solo tre radiotraccianti, (2-[18F]FA, 6-[18F]FA e [18F]AZAN), sono disponibili per lo studio dei recettori α4β2-nicotinici dell'acetilcolina (α4β2-nAChR) nel cervello umano mediante imaging PET. Un problema cruciale per 2-[18F] FA, 6-[18F] FA e ([18F] AZAN è il basso potenziale di legame (BP) nelle regioni extratalamiche (ET), inclusi ippocampo, corteccia e caudato che hanno densità di recettori inferiori rispetto al talamo. L'importanza dell'imaging di ET-α4β2-nAChR (ET-nAChR) è emersa dalla dimostrazione post mortem di densità alterate di ET-nAChR (ma non di nAChR talamici) nelle malattie neurodegenerative e nella schizofrenia. L'imaging PET di ET-nAChR può rivelarsi utile sia per rilevare i cambiamenti precoci sia per seguire il deterioramento funzionale nelle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. Inoltre, l'imaging PET di ET-nAChR può consentire lo studio e lo sviluppo di nuove terapie che agiscono sul sistema dell'acetilcolina.

Gli svantaggi di imaging dei radioleganti nAChR attualmente disponibili hanno avviato lo sviluppo di radioleganti con un maggiore potenziale di legame da parte di diversi gruppi di ricerca. I dati preclinici disponibili sul nuovo radioligando dei ricercatori [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) suggeriscono che questo radioligando è superiore al 2-[18F]FA per l'imaging PET quantitativo di α4β2-nAChR (Gao, J.Med. Chimico, 2008). Negli studi sulla PET del babbuino [18F]XTRA mostra un assorbimento cerebrale maggiore del 200%, BP superiori del 300% e raggiunge lo stato stazionario in circa 1,5 ore nelle regioni corticali dopo la somministrazione del bolo rispetto a 6-8 ore per 2-[18F]FA. I saggi di legame in vitro mostrano una maggiore affinità di legame di XTRA e una simile selettività del sottotipo di nAChR rispetto a 2-FA. Entrambi i ligandi si legano selettivamente con i sottotipi β2 che sono sottotipi nAChR predominanti nel cervello dei mammiferi e mostrano poca affinità di legame all'α3β4-nAChR gangliare.

L'attuale protocollo umano pianificato sarà condotto per (1) determinare la distribuzione cerebrale (assorbimento cerebrale) e testare la riproducibilità (nel disegno test-retest) delle scansioni PET cerebrali [18F]XTRA per la convalida del radioligando; (2) generare stime delle dosi di radiazioni assorbite dall'intero corpo e dagli organi interni dall'esposizione a singole somministrazioni ev di [18F]XTRA in soggetti umani sani; e (3) determinare la distribuzione cerebrale di [18F]XTRA in pazienti con malattia di Alzheimer.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

La popolazione è costituita da adulti sani di età compresa tra i 18 e gli 85 anni. Non ci sono pregiudizi di razza o sesso nel nostro reclutamento.

UN. Criterio di inclusione.

  1. volontario sano, 18-80 anni di età, e nella porzione 2, paziente con malattia di Alzheimer o paziente con decadimento cognitivo lieve (età 60-80 anni)
  2. i test di laboratorio di screening saranno ottenuti per i soggetti entro un periodo di 10 giorni prima dello studio PET e i risultati devono rientrare nei limiti normali per sesso ed età. Questi test verranno ripetuti con una finestra di 10 giorni dopo lo studio PET.
  3. ECG condotto entro un periodo di 10 giorni prima dello studio PET. L'ECG verrà ripetuto entro 10 giorni dopo lo studio.
  4. Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica se la risonanza magnetica deve essere ottenuta nella sezione per la quale il soggetto partecipa. Queste controindicazioni includono pacemaker, impianti/protesi metalliche o claustrofobia proibitiva, ecc.
  5. Nessuna controindicazione alla scansione PET per includere la gravidanza, ecc. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo ottenuto entro un periodo di 10 giorni prima dello studio PET
  6. Il soggetto accetta di tornare in ospedale per l'ECG f/u e gli esami di laboratorio del sangue e delle urine

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipanti con storia di epilessia, anomalia strutturale focale del SNC come ictus o malformazione arterovenosa
  2. Storia di trauma cranico con perdita di coscienza > 1 ora,
  3. Abuso di sostanze attive (droghe o alcol) o uso attivo di nicotina
  4. ECG che dimostri che il partecipante non è in ritmo sinusale o soffre di ischemia acuta
  5. Qualsiasi condizione medica che, secondo il parere dei ricercatori dello studio, costituirebbe un rischio per la sicurezza del soggetto.
  6. Qualsiasi esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno solare che, in combinazione con l'esposizione alle radiazioni di questo studio, supererebbe i 5 rem

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Giovani sani (età 18-50)
Imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET).
Radiazione: Imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET).
Sperimentale: Soggetti sani anziani (età 60-85)
Imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET).
Radiazione: Imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET).
Altro: Pazienti con malattia di Alzheimer o decadimento cognitivo lieve
Imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET).
Radiazione: Imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging PET dei recettori extratalamici α4β2-nicotinici dell'acetilcolina in condizioni di salute e malattia con [18F]XTRA
Lasso di tempo: 1 anno
Misura l'assorbimento cerebrale di F18 XTRA
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins University

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

10 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NA_00076249
  • 1R21AG037298-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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