ПЭТ-визуализация экстраталамических α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в норме и при заболеваниях с помощью [18F]XTRA
В настоящее время только три радиофармпрепарата (2-[18F]FA, 6-[18F]FA и [18F]AZAN) доступны для изучения α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (α4β2-nAChR) в головном мозге человека с помощью ПЭТ. Серьезной проблемой для 2-[18F]FA, 6-[18F]FA и ([18F]AZAN является низкий потенциал связывания (BP) в экстраталамических (ET) областях, включая гиппокамп, кору и хвостатое тело, которые имеют более низкую плотность рецепторов, чем таламус. Важность визуализации ET-α4β2-nAChR (ET-nAChR) возникла в результате посмертной демонстрации измененной плотности ET-nAChR (но не таламической nAChR) при нейродегенеративных заболеваниях и шизофрении. ПЭТ-визуализация ET-nAChR может оказаться полезной как для выявления ранних изменений, так и для последующего функционального ухудшения при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. Кроме того, ПЭТ-визуализация ET-nAChR может позволить исследовать и разрабатывать новые методы лечения, воздействующие на систему ацетилхолина.
Недостатки визуализации доступных в настоящее время радиолигандов nAChR инициировали разработку радиолигандов с более высоким потенциалом связывания несколькими исследовательскими группами. Имеющиеся доклинические данные о новом радиолиганде исследователей [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) позволяют предположить, что этот радиолиганд превосходит 2-[18F]FA для количественной ПЭТ-визуализации α4β2-nAChR (Gao, Дж. Мед. Хим, 2008). В исследованиях ПЭТ на бабуинах [18F]XTRA демонстрирует на 200 % большее поглощение мозгом, на 300 % более высокое АД и достигает равновесного состояния приблизительно через 1,5 часа в областях коры головного мозга после болюсного введения по сравнению с 6-8 часами для 2-[18F]FA. Анализы связывания in vitro показывают большую аффинность связывания XTRA и аналогичную селективность к подтипу nAChR по сравнению с 2-FA. Оба лиганда избирательно связываются с β2-подтипами, которые являются преобладающими подтипами nAChR в мозге млекопитающих, и проявляют небольшую аффинность связывания с ганглиозными α3β4-nAChR.
Текущий запланированный протокол для человека будет проводиться для (1) определения распределения в головном мозге (поглощение мозгом) и проверки воспроизводимости (в дизайне «тест-повторное тестирование») ПЭТ-сканирования головного мозга [18F]XTRA для проверки радиолиганда; (2) получить оценки поглощенных доз облучения всего тела и внутренних органов в результате однократного внутривенного введения [18F]XTRA здоровым людям; и (3) определить распределение [18F]XTRA в головном мозге у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Население состоит из здоровых взрослых в возрасте 18-85 лет. При приеме на работу нет расовой или половой предвзятости.
а. Критерии включения.
- здоровый доброволец в возрасте 18-80 лет, а в части 2 - больной с болезнью Альцгеймера или пациент с легкими когнитивными нарушениями (возраст 60-80 лет)
- скрининговые лабораторные тесты будут получены для субъектов в течение 10 дней до исследования ПЭТ, и результаты должны быть в пределах нормы для пола и возраста. Эти тесты будут повторяться с 10-дневным окном после ПЭТ-исследования.
- ЭКГ проводилась в течение 10 дней до ПЭТ-исследования. ЭКГ будет повторена в течение 10 дней после исследования.
- Нет противопоказаний к МРТ-сканированию, если МРТ необходимо получить в разделе, в котором участвует субъект. К таким противопоказаниям относятся кардиостимуляторы, металлические имплантаты/протезы или запредельная клаустрофобия и т. д.
- Отсутствие противопоказаний к ПЭТ-сканированию, включая беременность и т. д. Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность, полученный в течение 10 дней до ПЭТ-исследования.
- Субъект соглашается вернуться в Больницу для проведения ЭКГ и лабораторных анализов крови и мочи.
Критерий исключения:
- Участники с эпилепсией в анамнезе, фокальными структурными аномалиями ЦНС, такими как инсульт или артериовенозная мальформация
- История черепно-мозговой травмы с потерей сознания > 1 часа,
- Злоупотребление активными веществами (наркотики или алкоголь) или активное употребление никотина
- ЭКГ, показывающая, что у участника нет синусового ритма или у него острая ишемия.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователей, представляет угрозу безопасности субъекта.
- Любое радиационное облучение за последний календарный год, которое в сочетании с радиационным облучением в результате данного исследования превысит 5 бэр.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Молодые здоровые люди (18-50 лет)
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
|
|
|
Экспериментальный: Пожилые здоровые люди (60-85 лет)
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
|
|
|
Другой: Пациенты с болезнью Альцгеймера или легкими когнитивными нарушениями
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПЭТ-визуализация внеталамических α4β2-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в норме и при патологии с помощью [18F]XTRA
Временное ограничение: 1 год
|
Измеряет поглощение мозгом F18 XTRA
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .