Imagens PET de receptores extratalâmicos α4β2-nicotínicos de acetilcolina em saúde e doença com [18F]XTRA
Atualmente, apenas três radiotraçadores, (2-[18F]FA, 6-[18F]FA e [18F]AZAN), estão disponíveis para estudar os receptores α4β2-nicotínicos de acetilcolina (α4β2-nAChR) no cérebro humano usando imagens de PET. Um problema crucial para 2-[18F] FA, 6-[18F] FA e ([18F] AZAN é o baixo potencial de ligação (BP) em regiões extratalâmicas (ET), incluindo hipocampo, córtex e caudado que têm densidades de receptores mais baixas do que o tálamo. A importância da imagem de ET-α4β2-nAChRs (ET-nAChR) emergiu da demonstração post-mortem de densidades alteradas de ET-nAChRs (mas não nAChR talâmico) em doenças neurodegenerativas e esquizofrenia. A imagem PET de ET-nAChR pode revelar-se útil na detecção de alterações precoces e após a deterioração funcional em doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Além disso, a imagem PET de ET-nAChR pode permitir a investigação e desenvolvimento de novas terapias atuando no sistema de acetilcolina.
As desvantagens de imagem dos radioligantes nAChR atualmente disponíveis iniciaram o desenvolvimento de radioligantes com maior potencial de ligação por vários grupos de pesquisa. Os dados pré-clínicos disponíveis sobre o novo radioligante [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) dos investigadores sugerem que este radioligante é superior ao 2-[18F]FA para imagens PET quantitativas de α4β2-nAChR (Gao, J. Med. Chem, 2008). Em estudos de PET com babuínos [18F]XTRA exibe captação cerebral 200% maior, PAs 300% mais altas e atinge o estado de equilíbrio em aproximadamente 1,5 h nas regiões corticais pós-administração em bolus versus 6-8 h para 2-[18F]FA. Ensaios de ligação in vitro mostram maior afinidade de ligação de XTRA e seletividade semelhante do subtipo nAChR em comparação com 2-FA. Ambos os ligantes se ligam seletivamente aos subtipos β2 que são subtipos nAChR predominantes no cérebro de mamíferos e exibem pouca afinidade de ligação no α3β4-nAChR ganglionar.
O atual protocolo humano planejado será conduzido para (1) determinar a distribuição do cérebro (captação cerebral) e testar a reprodutibilidade (no projeto de teste-reteste) de [18F]XTRA cérebro PET scans para validação do radioligante; (2) gerar estimativas de doses absorvidas de radiação de corpo inteiro e órgãos internos a partir da exposição a administrações únicas iv de [18F]XTRA em seres humanos saudáveis; e (3) determinar a distribuição cerebral de [18F]XTRA em pacientes com doença de Alzheimer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A população consiste em adultos saudáveis de 18 a 85 anos de idade. Não há preconceito de raça ou sexo em nosso recrutamento.
a. Critério de inclusão.
- voluntário saudável, 18-80 anos de idade, e na porção 2, paciente com doença de Alzheimer ou paciente com comprometimento cognitivo leve (idade 60-80 anos)
- exames laboratoriais de triagem serão obtidos para indivíduos dentro de um período de 10 dias antes do estudo PET e os resultados devem estar dentro dos limites normais para sexo e idade. Esses testes serão repetidos com uma janela de 10 dias após o estudo PET.
- ECG realizado dentro de um período de 10 dias antes do estudo PET. O ECG será repetido dentro de 10 dias após o estudo.
- Não há contra-indicações para ressonância magnética se a ressonância magnética for obtida na seção para a qual o indivíduo participa. Estas contra-indicações incluem pacemakers, implantes/próteses metálicas ou claustrofobia proibitiva, etc.
- Não há contra-indicações para PET scan para incluir gravidez, etc. Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo obtido dentro de um período de 10 dias antes do estudo PET
- O sujeito concorda em retornar ao Hospital para f/u ECG e exames laboratoriais de sangue e urina
Critério de exclusão:
- Participantes com histórico de epilepsia, anormalidade estrutural focal do SNC, como acidente vascular cerebral ou malformação arteriovenosa
- História de traumatismo craniano com perda de consciência > 1 hora,
- Abuso de substâncias ativas (drogas ou álcool) ou uso ativo de nicotina
- ECG demonstrando que o participante não está em ritmo sinusal ou está tendo isquemia aguda
- Qualquer condição médica que, na opinião dos investigadores do estudo, constitua um risco de segurança para o sujeito.
- Qualquer exposição à radiação no ano civil anterior que, em combinação com a exposição à radiação deste estudo, exceda 5 rem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Indivíduos jovens saudáveis (18-50 anos)
Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
|
|
|
Experimental: Idosos saudáveis (60-85 anos)
Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
|
|
|
Outro: Pacientes com doença de Alzheimer ou comprometimento cognitivo leve
Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imagens PET de receptores extratalâmicos de acetilcolina α4β2-nicotínicos na saúde e na doença com [18F]XTRA
Prazo: 1 ano
|
Mede a captação cerebral de F18 XTRA
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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