PET-beeldvorming van extrathalamische α4β2-nicotine-acetylcholinereceptoren in gezondheid en ziekte met [18F]XTRA
Momenteel zijn slechts drie radiotracers, (2-[18F]FA, 6-[18F]FA en [18F]AZAN), beschikbaar voor het bestuderen van α4β2-nicotine-acetylcholinereceptoren (α4β2-nAChR) in het menselijk brein met behulp van PET-beeldvorming. Een cruciaal probleem voor 2-[18F] FA, 6-[18F] FA en ([18F] AZAN is een laag bindingspotentieel (BP) in extrathalamische (ET) gebieden, waaronder de hippocampus, cortex en caudate, die lagere receptordichtheden hebben dan de thalamus. Het belang van beeldvorming van ET-α4β2-nAChR's (ET-nAChR) is voortgekomen uit de post-mortem demonstratie van veranderde dichtheden van ET-nAChR's (maar niet thalamische nAChR) bij neurodegeneratieve ziekten en schizofrenie. PET-beeldvorming van ET-nAChR kan nuttig blijken te zijn bij zowel het detecteren van vroege veranderingen als bij het volgen van functionele achteruitgang bij neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer. Bovendien kan PET-beeldvorming van ET-nAChR onderzoek en ontwikkeling mogelijk maken van nieuwe therapieën die inwerken op het acetylcholinesysteem.
De beeldnadelen van de momenteel beschikbare nAChR-radioliganden hebben door verschillende onderzoeksgroepen geleid tot de ontwikkeling van radioliganden met een groter bindingspotentieel. De beschikbare preklinische gegevens over de nieuwe radioligand [18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA) van de onderzoekers suggereren dat deze radioligand superieur is aan 2-[18F]FA voor kwantitatieve PET-beeldvorming van α4β2-nAChR (Gao, J Med. Chem, 2008). In PET-onderzoeken bij baviaan vertoont [18F]XTRA een 200% grotere hersenopname, 300% hogere bloeddruk en bereikt een steady-state in ongeveer 1,5 uur in corticale gebieden na bolustoediening versus 6-8 uur voor 2-[18F]FA. In vitro bindingstesten tonen een grotere bindingsaffiniteit van XTRA en vergelijkbare selectiviteit van het nAChR-subtype aan in vergelijking met 2-FA. Beide liganden binden selectief met de β2-subtypen die overheersende nAChR-subtypen zijn in de hersenen van zoogdieren en vertonen weinig bindingsaffiniteit bij ganglion α3β4-nAChR.
Het huidige geplande menselijke protocol zal worden uitgevoerd om (1) de hersendistributie (hersenopname) te bepalen en de reproduceerbaarheid te testen (in test-hertestontwerp) van [18F]XTRA-hersen-PET-scans voor validatie van het radioligand; (2) het genereren van schattingen van de stralingsgeabsorbeerde doses van het hele lichaam en de inwendige organen van blootstelling aan enkelvoudige intraveneuze toedieningen van [18F]XTRA bij gezonde proefpersonen; en (3) het bepalen van de hersendistributie van [18F]XTRA bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De bevolking bestaat uit gezonde volwassenen van 18-85 jaar. Er is geen vooroordeel op basis van ras of geslacht bij onze rekrutering.
A. Inclusiecriteria.
- gezonde vrijwilliger, 18-80 jaar oud, en in deel 2, patiënt met de ziekte van Alzheimer of patiënt met milde cognitieve stoornissen (leeftijd 60-80 jaar)
- screening laboratoriumtests zullen worden verkregen voor proefpersonen binnen een periode van 10 dagen voorafgaand aan het PET-onderzoek en de resultaten moeten binnen de normale grenzen voor geslacht en leeftijd vallen. Deze tests worden herhaald met een periode van 10 dagen na de PET-studie.
- ECG uitgevoerd binnen een periode van 10 dagen voorafgaand aan het PET-onderzoek. Het ECG wordt binnen 10 dagen na het onderzoek herhaald.
- Er zijn geen contra-indicaties voor MRI-scanning als MRI moet worden verkregen in de sectie waaraan de proefpersoon deelneemt. Deze contra-indicaties zijn onder meer pacemakers, metalen implantaten/prothesen of belemmerende claustrofobie, enz.
- Geen contra-indicaties voor PET-scanning, inclusief zwangerschap etc. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve serumzwangerschapstest verkregen binnen een periode van 10 dagen voorafgaand aan het PET-onderzoek
- Proefpersoon stemt ermee in terug te keren naar het ziekenhuis voor f/u ECG en laboratoriumonderzoek van bloed en urine
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van epilepsie, focale structurele CZS-afwijkingen zoals een beroerte of arterioveneuze malformatie
- Voorgeschiedenis van hoofdletsel met bewustzijnsverlies > 1 uur,
- Misbruik van werkzame stoffen (drugs of alcohol) of actief nicotinegebruik
- ECG dat aantoont dat de deelnemer niet in een sinusritme zit of acute ischemie heeft
- Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeksonderzoekers een veiligheidsrisico voor de proefpersoon zou vormen.
- Elke stralingsblootstelling in het afgelopen kalenderjaar die in combinatie met de stralingsblootstelling uit dit onderzoek hoger zou zijn dan 5 rem
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Jonge gezonde individuen (leeftijd 18-50)
Positron Emissie Tomografie (PET) Beeldvorming
|
|
|
Experimenteel: Oudere gezonde personen (60-85 jaar)
Positron Emissie Tomografie (PET) Beeldvorming
|
|
|
Ander: Patiënten met de ziekte van Alzheimer of milde cognitieve stoornissen
Positron Emissie Tomografie (PET) Beeldvorming
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PET-beeldvorming van extrathalamische α4β2-nicotine-acetylcholinereceptoren bij gezondheid en ziekte met [18F]XTRA
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Meet de opname door de hersenen van F18 XTRA
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .