[18F]XTRA による健康および疾患における視床外 α4β2-ニコチン性アセチルコリン受容体の PET イメージング
現在、PET イメージングを使用して人間の脳の α4β2-ニコチン性アセチルコリン受容体 (α4β2-nAChR) を研究するために利用できる放射性トレーサーは 3 つ (2-[18F]FA、6-[18F]FA、および [18F]AZAN) のみです。 2-[18F] FA、6-[18F] FA、および ([18F] AZAN) の重大な問題は、受容体密度が海馬、皮質、尾状核などの視床外 (ET) 領域で結合能 (BP) が低いことです。視床。 ET-α4β2-nAChR (ET-nAChR) のイメージングの重要性は、神経変性疾患および統合失調症における ET-nAChR (視床 nAChR ではない) の密度変化の死後の実証から明らかになりました。 ET-nAChR の PET イメージングは、アルツハイマー病などの神経変性疾患における早期変化の検出とその後の機能低下の両方に有用であることが証明される可能性があります。 さらに、ET-nAChR の PET イメージングにより、アセチルコリン系に作用する新しい治療法の研究と開発が可能になる可能性があります。
現在利用可能なnAChR放射性リガンドのイメージング上の欠点により、いくつかの研究グループにより、より大きな結合能を有する放射性リガンドの開発が開始された。 研究者らの新しい放射性リガンド[18F](-)-JHU86428 ([18F]XTRA)に関する利用可能な前臨床データは、この放射性リガンドがα4β2-nAChRの定量的PETイメージングにおいて2-[18F]FAよりも優れていることを示唆している(Gao, J.Med. ケム、2008）。 ヒヒの PET 研究では、[18F]XTRA は脳への取り込みが 200% 高く、血圧が 300% 高く、ボーラス投与後の皮質領域では約 1.5 時間で定常状態に達しますが、2-[18F]FA の場合は 6 ～ 8 時間でした。 インビトロ結合アッセイでは、2-FA と比較して、XTRA のより高い結合親和性と同様の nAChR サブタイプ選択性が示されています。 どちらのリガンドも、哺乳動物の脳における主要な nAChR サブタイプである β2 サブタイプと選択的に結合し、神経節の α3β4-nAChR ではほとんど結合親和性を示しません。
現在計画されているヒトでのプロトコールは、(1) 脳分布 (脳への取り込み) を決定し、放射性リガンドの検証のための [18F]XTRA 脳 PET スキャンの再現性 (テスト-再テスト計画) をテストするために実施されます。 (2) 健康なヒト被験者における [18F]XTRA の単回 iv 投与による曝露による全身および内臓の放射線吸収線量の推定値を生成します。 (3) アルツハイマー病患者における [18F]XTRA の脳分布を決定する。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
人口は18～85歳の健康な成人で構成されています。 当社の採用には人種や性別による偏見はありません。
ａ．包含基準。
- 18～80歳の健康なボランティア、パート2はアルツハイマー病患者または軽度認知障害患者（60～80歳）
- スクリーニング臨床検査は、PET 研究前の 10 日以内に被験者に対して行われ、結果は性別と年齢の正常範囲内でなければなりません。 これらの検査は、PET 研究後 10 日間の間隔で繰り返されます。
- PET検査前の10日間以内にECGを実施。 ECGは研究後10日以内に繰り返されます。
- 被験者が参加するセクションで MRI を取得する場合、MRI スキャンに対する禁忌はありません。 これらの禁忌には、ペースメーカー、金属インプラント/プロテーゼ、または法外な閉所恐怖症などが含まれます。
- 妊娠などを含むPETスキャンの禁忌はありません。 妊娠の可能性のある女性の場合、PET検査前10日以内に血清妊娠検査が陰性であることが判明
- 被験者は、f/u ECGおよび血液と尿の臨床検査のために病院に戻ることに同意します
除外基準:
- てんかん、脳卒中などの局所構造的CNS異常、動静脈奇形の既往歴のある参加者
- 1時間以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、
- 活性物質の乱用（薬物またはアルコール）または積極的なニコチンの使用
- 参加者が洞調律に陥っていない、または急性虚血を患っていることを示す ECG
- 研究の研究者が被験者に対する安全上のリスクを構成すると判断した病状。
- 過去暦年におけるこの研究による放射線被曝と合わせると5レムを超える放射線被曝
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：健康な若年者（18～50歳）
陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージング
|
|
|
実験的：健康な高齢者（60歳～85歳）
陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージング
|
|
|
他の：アルツハイマー病または軽度認知障害のある患者
陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージング
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[18F]XTRA による健康および疾患における視床外 α4β2-ニコチン性アセチルコリン受容体の PET イメージング
時間枠：1年
|
F18 XTRAの脳への取り込みを測定する
|
1年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NA_00076249
- 1R21AG037298-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージングの臨床試験
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Blue Earth Diagnostics積極的、募集していない