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Étude du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR

23 mai 2017 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude ouverte de phase 3 pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 6 à 11 ans atteints de fibrose kystique, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 3 en 2 parties (partie A et partie B) visant à évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets atteints de mucoviscidose âgés de 6 à 11 ans qui ont la mutation F508del dans le gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
      • Rochester, New York, États-Unis
      • Syracuse, New York, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 11 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose défini comme : avec 2 mutations causant la mucoviscidose, une maladie sino-pulmonaire chronique ou des anomalies gastro-intestinales/nutritionnelles
  • Sujets pesant ≥ 15 kg sans chaussures lors de la visite de dépistage
  • Sujets homozygotes pour la mutation F508del-CFTR
  • Sujets avec un pourcentage de volume expiratoire forcé prédit en 1 seconde (FEV1) de 70 % à 105 % (inclus) (Partie A) ou ≥ 40 % (Partie B) lors de la visite de dépistage où les valeurs prédites sont ajustées en fonction de l'âge, du sexe et de la taille en utilisant l'équation de Wang
  • Sujets atteints d'une maladie FK stable et qui souhaitent continuer à suivre un régime médicamenteux stable contre la FK
  • Capable d'avaler des comprimés

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute maladie ou affection susceptible de confondre les résultats de l'étude ou de poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet
  • Infection respiratoire aiguë, exacerbation pulmonaire ou modifications du traitement de la maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude
  • Fonction hépatique anormale telle que définie dans le protocole lors de la visite de dépistage
  • Fonction rénale anormale telle que définie dans le protocole lors de la visite de dépistage
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
  • Participation continue à une étude expérimentale sur un médicament ou participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • Antécédents ou preuve d'opacité du cristallin ou de cataracte lors de la visite de dépistage
  • Colonisation par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire lors de la visite de dépistage (partie A uniquement)
  • Un ECG standard à 12 dérivations démontrant un QTcF> 450 msec lors de la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA)

Partie A Cohorte 1 : Les participants âgés de 6 à 8 ans recevront LUM 200 milligrammes (mg) en association à dose fixe avec IVA 250 mg par voie orale toutes les 12 heures (q12h) pendant 14 jours.

Partie A Cohorte 2 : Les participants âgés de 9 à 11 ans recevront LUM 200 mg en association à dose fixe avec IVA 250 mg par voie orale q12h pendant 14 jours.

Partie B : Les participants âgés de 6 à 11 ans recevront LUM 200 mg en association à dose fixe avec IVA 250 mg par voie orale q12h pendant 24 semaines.
Médicament: Ivacaftor
Autres noms:
  • VX-770
Médicament: Lumacaftor
Autres noms:
  • VX-809

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Concentration plasmatique observée de lumacaftor (LUM) et d'ivacaftor (IVA) à l'heure 4 après l'administration (C4h) le jour 1
Délai: 4 heures après la dose du matin le jour 1
4 heures après la dose du matin le jour 1
Partie A : Concentration plasmatique observée de lumacaftor (LUM) et d'ivacaftor (IVA) à l'heure 4 après la dose (C4h) au jour 14
Délai: 4 heures après la dose du matin le jour 14
4 heures après la dose du matin le jour 14
Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la fin de l'intervalle de dosage (AUCtau) du lumacaftor (LUM) et de l'ivacaftor (IVA)
Délai: Jour 14 (dose avant le matin, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose du matin pour LUM ; dose avant le matin, 2, 4, 6, 12 heures après la dose du matin pour l'IVA)
L'ASCtau est l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du temps 0 au temps tau, où tau est le temps à la fin de l'intervalle de dosage.
Jour 14 (dose avant le matin, 4, 6, 12 et 24 heures après la dose du matin pour LUM ; dose avant le matin, 2, 4, 6, 12 heures après la dose du matin pour l'IVA)
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 26
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les EI comprennent les EI graves et non graves. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative , anomalie congénitale/anomalie congénitale, événement médical important. Les EI avec une date de début ou une sévérité accrue à la date ou après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la Semaine 26 ont été considérés comme émergeant du traitement.
Jour 1 jusqu'à la semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Concentration plasmatique observée du métabolite du lumacaftor (M28-LUM) et des métabolites de l'ivacaftor (M1-IVA et M6-IVA) à l'heure 4 après la dose (C4h) aux jours 1 et 14
Délai: Jour 1, Jour 14
Jour 1, Jour 14
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les EI comprennent les EI graves et non graves. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative , anomalie congénitale/anomalie congénitale, événement médical important. Les EI avec une date de début ou une sévérité accrue à ou après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la partie A ont été considérés comme émergeant du traitement.
Jour 1 jusqu'au jour 28
Partie B : Changement absolu moyen par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 15 et à la semaine 4
Délai: Base de référence, jour 15 et semaine 4
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé. La ligne de base a été définie comme la moyenne des mesures lors de la sélection et au jour 1 avant l'administration de la dose. La moyenne des mesures du jour 15 et de la semaine 4 a été prise et le changement a été calculé comme suit : moyenne (mesure du jour 15 et de la semaine 4) moins la mesure de référence.
Base de référence, jour 15 et semaine 4
Partie B : Changement absolu du chlorure de sueur de la semaine 24 à la semaine 26
Délai: Semaine 24, Semaine 26
Les échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé. Changement = Semaine 26 moins Semaine 24.
Semaine 24, Semaine 26
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kilogramme (kg) divisé par la taille*la taille en mètre carré (m^2).
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z de l'IMC pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille*taille en m^2. Le score z est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un point de données unique se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était au-dessus ou en dessous de la norme et à quel point la mesure est inhabituelle, avec une plage de -infini à +infini ; où 0 : même moyenne, >0 : une moyenne supérieure et <0 : une moyenne inférieure à la norme. L'IMC, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z de l'IMC pour l'âge (score z de l'IMC). Les scores z de l'IMC pour l'âge ont été calculés à l'aide des courbes de croissance du National Center for Health Statistics.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu du poids par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z du poids pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score Z est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un seul point de données se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était au-dessus ou en dessous de la norme et à quel point la mesure est inhabituelle, avec une plage de -infini à +infini ; où 0 : même moyenne, >0 : une moyenne supérieure et <0 : une moyenne inférieure à la norme. Le poids, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z du poids pour l'âge (score z du poids). Les scores z du poids pour l'âge ont été calculés à l'aide des courbes de croissance du National Center for Health Statistics.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu de la taille de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z de la taille pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score Z est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un seul point de données se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était au-dessus ou en dessous de la norme et à quel point la mesure est inhabituelle, avec une plage de -infini à +infini ; où 0 : même moyenne, >0 : une moyenne supérieure et <0 : une moyenne inférieure à la norme. La taille, ajustée en fonction de l'âge et du sexe, a été analysée en tant que score z de la taille pour l'âge (score z de la taille). Les scores z de taille pour l'âge ont été calculés à l'aide des courbes de croissance du National Center for Health Statistics.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport au départ dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de mucoviscidose. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base dans les domaines du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le TSQM est un questionnaire auto-administré de 14 items qui mesure les expériences des participants avec leurs médicaments sur quatre dimensions : efficacité, effets secondaires, commodité et satisfaction globale. Pour chaque dimension, les réponses sont additionnées et transformées sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Concentration pré-dose (Cmin) et concentration post-dose 3 à 6 heures (C3-6h) du lumacaftor, du métabolite du lumacaftor (M28-LUM), de l'ivacaftor et des métabolites de l'ivacaftor (M1-IVA et M6-IVA)
Délai: Pour Cmin : dose avant le matin à la semaine 4, à la semaine 6 et à la semaine 24 ; Pour C3-6h : 3 à 6 heures après la dose du matin les jours 1, 15 et semaine 4
Le Ctrough et le C3-6hr pour le lumacaftor, le lumacaftor M28 (métabolite du lumacaftor), l'ivacaftor, l'ivacaftor M1 (métabolite de l'ivacaftor) et l'ivacaftor M6 (métabolite de l'ivacaftor) ont été calculés. Le Cmin a été observé à la concentration pré-dose. La concentration de C3-6hr a été observée 3 à 6 heures après l'administration de la dose.
Pour Cmin : dose avant le matin à la semaine 4, à la semaine 6 et à la semaine 24 ; Pour C3-6h : 3 à 6 heures après la dose du matin les jours 1, 15 et semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2013

Première publication (ESTIMATION)

11 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX13-809-011

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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