Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Lumacaftor i kombination med Ivacaftor hos försökspersoner i åldern 6 till 11 år med cystisk fibros, homozygot för F508del-CFTR-mutationen

23 maj 2017 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En öppen fas 3-studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av Lumacaftor i kombination med Ivacaftor hos försökspersoner i åldern 6 till 11 år med cystisk fibros, homozygot för F508del-CFTR-mutationen

Detta är en fas 3, 2-delad (del A och del B), öppen multicenterstudie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten för lumacaftor i kombination med ivacaftor hos patienter med cystisk fibros i åldern 6 till 11 år som har F508del-mutationen i genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR) för cystisk fibros.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna
      • Rochester, New York, Förenta staterna
      • Syracuse, New York, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 11 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av CF definierad som: med 2 CF-orsakande mutationer, kronisk sinopulmonell sjukdom eller gastrointestinala/näringsavvikelser
  • Försökspersoner som väger ≥15 kg utan skor vid screeningbesök
  • Försökspersoner som är homozygota för F508del-CFTR-mutationen
  • Försökspersoner med procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på 70 % till 105 % (inklusive) (del A) eller ≥40 % (del B) vid screeningbesök där de förutsagda värdena justeras för ålder, kön och längd med hjälp av Wang-ekvationen
  • Försökspersoner med stabil CF-sjukdom och som är villiga att fortsätta med en stabil CF-medicinregim
  • Kan svälja tabletter

Exklusions kriterier:

  • Historik om någon sjukdom eller tillstånd som kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen
  • Akut luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandlingen för lungsjukdom inom 28 dagar före dag 1 av studien
  • Onormal leverfunktion enligt definitionen i protokollet vid screeningbesök
  • Onormal njurfunktion enligt definitionen i protokollet vid screeningbesök
  • Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation
  • Pågående deltagande i en prövningsläkemedelsstudie eller tidigare deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket
  • Historik eller bevis på linsens opacitet eller grå starr vid screeningbesök
  • Kolonisering med organismer associerade med en snabbare nedgång i lungstatus vid screeningbesök (endast del A)
  • Ett standard 12-avlednings-EKG som visar QTcF >450 msek vid screeningbesök

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA)

Del A Kohort 1: Deltagare i åldern 6 till 8 år kommer att få LUM 200 milligram (mg) i fast doskombination med IVA 250 mg oralt var 12:e timme (q12h) i 14 dagar.

Del A Kohort 2: Deltagare i åldrarna 9 till 11 år kommer att få LUM 200 mg i kombination med fast dos med IVA 250 mg oralt var 12:e timme i 14 dagar.

Del B: Deltagare i åldrarna 6 till 11 år kommer att få LUM 200 mg i kombination med fast dos med IVA 250 mg oralt var 12:e timme i 24 veckor.
Läkemedel: Ivacaftor
Andra namn:
  • VX-770
Läkemedel: Lumacaftor
Andra namn:
  • VX-809

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Observerad plasmakoncentration av Lumacaftor (LUM) och Ivacaftor (IVA) vid timme 4 efter dosering (C4h) på dag 1
Tidsram: 4 timmar efter morgondos på dag 1
4 timmar efter morgondos på dag 1
Del A: Observerad plasmakoncentration av Lumacaftor (LUM) och Ivacaftor (IVA) vid timme 4 efter dosering (C4h) på dag 14
Tidsram: 4 timmar efter morgondos på dag 14
4 timmar efter morgondos på dag 14
Del A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till slutet av doseringsintervall (AUCtau) för Lumacaftor (LUM) och Ivacaftor (IVA)
Tidsram: Dag 14 (dos före morgon, 4, 6, 12 och 24 timmar efter morgondos för LUM; dos före morgon, 2, 4, 6, 12 timmar efter morgondos för IVA)
AUCtau är arean under kurvan för koncentration mot tid från tid 0 till tid tau, där tau är tiden vid slutet av doseringsintervallet.
Dag 14 (dos före morgon, 4, 6, 12 och 24 timmar efter morgondos för LUM; dos före morgon, 2, 4, 6, 12 timmar efter morgondos för IVA)
Del B: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 upp till vecka 26
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare under studien; händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens efter att formuläret för informerat samtycke har undertecknats. AE inkluderar såväl allvarliga som icke-allvarliga biverkningar. SAE (undermängd av AE): medicinsk händelse eller tillstånd, som faller inom någon av följande kategorier, oavsett dess relation till studieläkemedlet: död, livshotande negativ erfarenhet, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning eller oförmåga , medfödd anomali/födelsedefekt, viktig medicinsk händelse. Biverkningar med startdatum eller ökad svårighetsgrad på eller efter den första studieläkemedelsdosen till vecka 26 ansågs vara behandlingsuppkomna.
Dag 1 upp till vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Observerad plasmakoncentration av Lumacaftor Metabolite (M28-LUM) och Ivacaftor Metabolites (M1-IVA och M6-IVA) vid timme 4 efter dosering (C4h) på dag 1 och 14
Tidsram: Dag 1, dag 14
Dag 1, dag 14
Del A: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare under studien; händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen. Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens efter att formuläret för informerat samtycke har undertecknats. AE inkluderar såväl allvarliga som icke-allvarliga biverkningar. SAE (undermängd av AE): medicinsk händelse eller tillstånd, som faller inom någon av följande kategorier, oavsett dess relation till studieläkemedlet: död, livshotande negativ erfarenhet, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning eller oförmåga , medfödd anomali/födelsedefekt, viktig medicinsk händelse. Biverkningar med startdatum eller ökad svårighetsgrad på eller efter den första studieläkemedelsdosen fram till slutet av del A ansågs vara behandlingsuppkomna.
Dag 1 till dag 28
Del B: Genomsnittlig absolut förändring från baslinjen i svettklorid vid dag 15 och vecka 4
Tidsram: Baslinje, dag 15 och vecka 4
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning. Baslinje definierades som medelvärdet av mätningarna vid screening och på dag 1 före dos. Genomsnitt av dag 15 och vecka 4 mätningar togs och förändringen beräknades som: Genomsnitt (dag 15 och vecka 4 mätning) minus baslinjemätning.
Baslinje, dag 15 och vecka 4
Del B: Absolut förändring i svettklorid från vecka 24 vid vecka 26
Tidsram: Vecka 24, Vecka 26
Svettprover togs med en godkänd uppsamlingsanordning. Förändring = Vecka 26 minus Vecka 24.
Vecka 24, Vecka 26
Del B: Absolut förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
BMI definierades som vikt i kilogram (kg) dividerat med höjd*höjd i kvadratmeter (m^2).
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i BMI-för ålders Z-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
BMI definierades som vikt i kg dividerat med höjd*höjd i m^2. z-score är ett statistiskt mått för att utvärdera hur en enskild datapunkt jämförs med en standard. Den beskriver om ett medelvärde var över eller under standarden och hur ovanlig mätningen är, med intervallet från -oändlighet till +oändligt; där 0: samma medelvärde, >0: ett högre medelvärde och <0: ett lägre medelvärde än standarden. BMI, justerat för ålder och kön, analyserades som BMI-for-age z-score (BMI z-score). BMI för ålders z-poäng beräknades med hjälp av National Center for Health Statistics tillväxtdiagram.
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i vikt vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i vikt för ålder Z-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Z-score är ett statistiskt mått för att utvärdera hur en enskild datapunkt jämförs med en standard. Den beskriver om ett medelvärde var över eller under standarden och hur ovanlig mätningen är, med intervallet från -oändlighet till +oändligt; där 0: samma medelvärde, >0: ett högre medelvärde och <0: ett lägre medelvärde än standarden. Vikt, justerad för ålder och kön, analyserades som vikt-för-ålder z-poäng (vikt z-poäng). Z-poäng för vikt för ålder beräknades med hjälp av tillväxtdiagram för National Center for Health Statistics.
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i höjd vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i höjd för ålder Z-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Z-score är ett statistiskt mått för att utvärdera hur en enskild datapunkt jämförs med en standard. Den beskriver om ett medelvärde var över eller under standarden och hur ovanlig mätningen är, med intervallet från -oändlighet till +oändligt; där 0: samma medelvärde, >0: ett högre medelvärde och <0: ett lägre medelvärde än standarden. Längd, justerad för ålder och kön, analyserades som höjd-för-ålder z-poäng (höjd z-poäng). Z-poängen för höjd för ålder beräknades med hjälp av tillväxtdiagram för National Center for Health Statistics.
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
CFQ-R är ett validerat patientrapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros. Andningsdomän bedömda andningssymtom (till exempel hosta, trängsel, väsande andning), poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Baslinje, vecka 24
Del B: Absolut förändring från baslinjen i frågeformulär för behandlingstillfredsställelse för läkemedelsdomäner (TSQM) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
TSQM är ett självadministrativt frågeformulär med 14 punkter som mäter deltagarnas erfarenheter av sin medicin på fyra dimensioner: effektivitet, biverkningar, bekvämlighet och global tillfredsställelse. För varje dimension läggs svaren till och omvandlas till en skala från 0 till 100, där högre poäng indikerar större tillfredsställelse.
Baslinje, vecka 24
Del B: Koncentration före dos (Ctrough) och 3 till 6 timmar efter doskoncentration (C3-6 timmar) av Lumacaftor, Lumacaftor Metabolite (M28-LUM), Ivacaftor och Ivacaftor Metabolites (M1-IVA och M6-IVA)
Tidsram: För Ctrough: dos före morgonen vecka 4, vecka 6 och vecka 24; För C3-6h: 3 till 6 timmar efter morgondos på dag 1, 15 och vecka 4
Ctrough och C3-6hr för lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor metabolit), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor metabolit) och M6 ivacaftor (ivacaftor metabolit) beräknades. Ctrough observerades före doskoncentration. C3-6 timmars koncentration observerades 3 till 6 timmar efter dosering.
För Ctrough: dos före morgonen vecka 4, vecka 6 och vecka 24; För C3-6h: 3 till 6 timmar efter morgondos på dag 1, 15 och vecka 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2013

Första postat (UPPSKATTA)

11 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VX13-809-011

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera