Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen van 6 tot en met 11 jaar met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie

23 mei 2017 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een open-label fase 3-onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor te evalueren bij proefpersonen van 6 tot en met 11 jaar met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie

Dit is een fase 3, 2-delig (Deel A en Deel B), open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen met cystische fibrose in de leeftijd van 6 tot 11 jaar die de F508del-mutatie in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 11 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van CF gedefinieerd als: met 2 CF-veroorzakende mutaties, chronische longziekte of gastro-intestinale/voedingsafwijkingen
  • Proefpersonen die ≥15 kg wegen zonder schoenen bij het screeningsbezoek
  • Proefpersonen die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie
  • Proefpersonen met een percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van 70% tot 105% (inclusief) (Deel A) of ≥40% (Deel B) bij screeningbezoek waarbij de voorspelde waarden zijn aangepast voor leeftijd, geslacht en lengte met behulp van de Wang-vergelijking
  • Proefpersonen met een stabiele CF-ziekte en die bereid zijn een stabiel CF-medicatieregime te blijven volgen
  • Tabletten kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een ziekte of aandoening die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon
  • Acute luchtweginfectie, longexacerbatie of veranderingen in therapie voor longziekte binnen 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek
  • Abnormale leverfunctie zoals gedefinieerd in het protocol bij het screeningsbezoek
  • Abnormale nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol bij het screeningsbezoek
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
  • Doorlopende deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of eerdere deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Voorgeschiedenis of bewijs van vertroebeling van de lens of cataract bij het screeningsbezoek
  • Kolonisatie met organismen geassocieerd met een snellere achteruitgang van de longstatus tijdens het screeningsbezoek (alleen deel A)
  • Een standaard ECG met 12 afleidingen die QTcF >450 msec demonstreert bij screeningbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA)

Deel A Cohort 1: Deelnemers van 6 tot en met 8 jaar krijgen LUM 200 milligram (mg) in een vaste-dosiscombinatie met IVA 250 mg oraal om de 12 uur (q12h) gedurende 14 dagen.

Deel A Cohort 2: Deelnemers van 9 tot en met 11 jaar krijgen LUM 200 mg in vaste dosiscombinatie met IVA 250 mg oraal om de 12 uur gedurende 14 dagen.

Deel B: Deelnemers van 6 tot en met 11 jaar krijgen LUM 200 mg in een vaste-dosiscombinatie met IVA 250 mg oraal om de 12 uur gedurende 24 weken.
Geneesmiddel: Ivacaftor
Andere namen:
  • VX-770
Geneesmiddel: Lumacaftor
Andere namen:
  • VX-809

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Waargenomen plasmaconcentratie van Lumacaftor (LUM) en Ivacaftor (IVA) op uur 4 na toediening (C4h) op dag 1
Tijdsspanne: 4 uur na de ochtenddosis op dag 1
4 uur na de ochtenddosis op dag 1
Deel A: Waargenomen plasmaconcentratie van Lumacaftor (LUM) en Ivacaftor (IVA) uur 4 na toediening (C4h) op dag 14
Tijdsspanne: 4 uur na de ochtenddosis op dag 14
4 uur na de ochtenddosis op dag 14
Deel A: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) van Lumacaftor (LUM) en Ivacaftor (IVA)
Tijdsspanne: Dag 14 (dosis vóór de ochtend, 4, 6, 12 en 24 uur na de ochtenddosis voor LUM; dosis vóór de ochtend, 2, 4, 6, 12 uur na de ochtenddosis voor IVA)
De AUCtau is de oppervlakte onder de curve van concentratie versus tijd van tijd 0 tot tijd tau, waarbij tau de tijd is aan het einde van het doseringsinterval.
Dag 14 (dosis vóór de ochtend, 4, 6, 12 en 24 uur na de ochtenddosis voor LUM; dosis vóór de ochtend, 2, 4, 6, 12 uur na de ochtenddosis voor IVA)
Deel B: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 26
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer tijdens het onderzoek; de gebeurtenis heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling. Dit omvat elke nieuwe gebeurtenis of eerdere aandoening die in ernst of frequentie is toegenomen nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. AE omvat zowel ernstige als niet-ernstige AE's. SAE (subset van AE): medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid , aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. Bijwerkingen met startdatum of toegenomen ernst op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot week 26 werden beschouwd als optredend bij de behandeling.
Dag 1 tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Waargenomen plasmaconcentratie van Lumacaftor-metaboliet (M28-LUM) en Ivacaftor-metabolieten (M1-IVA en M6-IVA) uur 4 na toediening (C4h) op dag 1 en 14
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 14
Dag 1, Dag 14
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer tijdens het onderzoek; de gebeurtenis heeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling. Dit omvat elke nieuwe gebeurtenis of eerdere aandoening die in ernst of frequentie is toegenomen nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. AE omvat zowel ernstige als niet-ernstige AE's. SAE (subset van AE): medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid , aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. Bijwerkingen met startdatum of toegenomen ernst op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met het einde van deel A werden beschouwd als behandelingsgerelateerd.
Dag 1 tot en met dag 28
Deel B: Gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride op dag 15 en in week 4
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15 en week 4
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen bij screening en op dag 1 vóór de dosis. Het gemiddelde van metingen op dag 15 en week 4 werd genomen en de verandering werd berekend als: Gemiddelde (meting op dag 15 en week 4) min basislijnmeting.
Basislijn, dag 15 en week 4
Deel B: Absolute verandering in zweetchloride van week 24 tot week 26
Tijdsspanne: Week 24, week 26
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat. Verandering = week 26 min week 24.
Week 24, week 26
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kilogram (kg) gedeeld door lengte*hoogte in vierkante meter (m^2).
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in BMI-voor-leeftijd Z-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte*lengte in m^2. z-score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag en hoe ongebruikelijk de meting is, met een bereik van -oneindig tot +oneindig; waarbij 0: hetzelfde gemiddelde, >0: een hoger gemiddelde en <0: een lager gemiddelde dan de standaard. BMI, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als BMI-voor-leeftijd z-score (BMI z-score). De BMI-voor-leeftijd z-scores werden berekend met behulp van groeigrafieken van het National Center for Health Statistics.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Z-score voor gewicht voor leeftijd in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Z-score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag en hoe ongebruikelijk de meting is, met een bereik van -oneindig tot +oneindig; waarbij 0: hetzelfde gemiddelde, >0: een hoger gemiddelde en <0: een lager gemiddelde dan de standaard. Gewicht, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als gewicht-voor-leeftijd z-score (gewicht z-score). De z-scores voor gewicht voor leeftijd werden berekend met behulp van groeigrafieken van het National Center for Health Statistics.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering van basislijn in lengte in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in lengte-voor-leeftijd Z-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Z-score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag en hoe ongebruikelijk de meting is, met een bereik van -oneindig tot +oneindig; waarbij 0: hetzelfde gemiddelde, >0: een hoger gemiddelde en <0: een lager gemiddelde dan de standaard. Lengte, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als lengte-voor-leeftijd z-score (lengte z-score). De lengte-voor-leeftijd z-scores werden berekend met behulp van groeigrafieken van het National Center for Health Statistics.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) Respiratory Domain Score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor deelnemers met cystische fibrose. Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen (bijvoorbeeld hoesten, congestie, piepende ademhaling), scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst over tevredenheid over behandeling voor medicatiedomeinen (TSQM) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De TSQM is een zelfinvulvragenlijst van 14 items die de ervaringen van deelnemers met hun medicatie meet op vier dimensies: effectiviteit, bijwerkingen, gemak en algemene tevredenheid. Voor elke dimensie worden antwoorden opgeteld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer tevredenheid.
Basislijn, week 24
Deel B: Concentratie vóór toediening (Cdal) en 3 tot 6 uur na toediening (C3-6 uur) van Lumacaftor, Lumacaftor Metabolite (M28-LUM), Ivacaftor en Ivacaftor Metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Voor Ctrough: pre-ochtenddosis op week 4, week 6 en week 24; Voor C3-6hr: 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 1, 15 en week 4
Ctrough en C3-6hr voor lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor-metaboliet), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor-metaboliet) en M6 ivacaftor (ivacaftor-metaboliet) werden berekend. Cdal werd waargenomen vóór de dosisconcentratie. De concentratie C3-6 uur werd 3 tot 6 uur na toediening waargenomen.
Voor Ctrough: pre-ochtenddosis op week 4, week 6 en week 24; Voor C3-6hr: 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 1, 15 en week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX13-809-011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op Ivacaftor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren