Temsirolimus et Brentuximab Vedotin dans le traitement de patients atteints de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement.
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion > 1,5 cm, dans le plus grand diamètre transversal
• Les patients doivent avoir échoué à une greffe de cellules souches autologues ou au moins 2 régimes cytotoxiques antérieurs pour le lymphome hodgkinien
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales ou < 3 x la limite supérieure de la normale chez les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la clairance de la créatinine normale OU >= 40 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 92 % lorsqu'ils respirent l'air ambiant
• Les patients doivent avoir un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) > 60 % par test de la fonction pulmonaire (PFT), sauf en cas de masse médiastinale importante due au lymphome de Hodgkin (HL) ; capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), FEV1 et FVC tous > 50 % valeur prédite
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de temsirolimus et de brentuximab vedotin
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Cholestérol sérique à jeun =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un traitement hypolipidémiant approprié.
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un nombre de CD4 supérieur à 200 ; les agents antirétroviraux qui induisent ou inhibent l'activité du cytochrome P450 (CYP)3A4 ne sont pas autorisés

Critère d'exclusion:

• Patients éligibles à une greffe autologue de cellules souches, sauf s'ils refusent de recevoir une greffe autologue de cellules souches
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'enregistrement ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant ; Remarque : les patients sont considérés comme inscrits à l'étude après l'enregistrement du protocole et non après la signature du consentement
• Patients ayant reçu du brentuximab vedotin dans les 6 mois suivant leur inscription à l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant une atteinte cérébrale ou méningée connue par un lymphome doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au temsirolimus ou au brentuximab vedotin
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un diabète non contrôlé, une pneumonite cliniquement significative, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par temsirolimus et brentuximab vedotin
• Progression primaire antérieure ou toxicité de grade 3 sous traitement par brentuximab vedotin
• Patients recevant un traitement systémique chronique par des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur, à l'exception des corticoïdes à une posologie quotidienne équivalente à la prednisone = < 20 mg ; les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés