Temsirolimus a Brentuximab Vedotin v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený klastr diferenciace (CD)30 pozitivní relabující nebo refrakterní Hodgkinův lymfom
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze > 1,5 cm, v největším příčném průměru
• Pacienti musí mít neúspěšnou autologní transplantaci kmenových buněk nebo alespoň 2 předchozí cytotoxické režimy pro Hodgkinův lymfom
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů nebo < 3x horní hranice normálu u pacientů s Gilbertovou chorobou
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti nesmí mít žádné známky dušnosti v klidu, nesnášenlivost cvičení a pulzní oxymetrii > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti
• Pacienti musí mít objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1)/usilovanou vitální kapacitu (FVC) > 60 % podle testu funkce plic (PFT), pokud není způsobena velkou mediastinální hmotou z Hodgkinova lymfomu (HL); difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC > 50 % předpokládané hodnoty
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání temsirolimu a brentuximab vedotinu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl NEBO =< 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN); POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné léčby hypolipidemiky
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít počet CD4 vyšší než 200; antiretrovirová léčiva, která indukují nebo inhibují aktivitu cytochromu P450 (CYP)3A4, nejsou povolena

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají nárok na autologní transplantaci kmenových buněk, pokud neodmítnou transplantaci autologních kmenových buněk
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii do 3 týdnů od registrace, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny; Poznámka: pacienti jsou považováni za zařazení do studie po registraci protokolu, nikoli po podepsání souhlasu
• Pacienti, kteří dostali brentuximab vedotin do 6 měsíců od zařazení do studie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známým mozkovým nebo meningeálním postižením lymfomem by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako temsirolimus nebo brentuximab vedotin
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, klinicky významná pneumonitida, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena temsirolimem a brentuximab vedotinem
• Předchozí primární progrese nebo toxicita 3. stupně při léčbě brentuximab vedotinem
• Pacienti léčení chronickou systémovou léčbou kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem, kromě kortikosteroidů s denní dávkou ekvivalentní prednisonu =< 20 mg; jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy