替西罗莫司和 Brentuximab Vedotin 治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须具有组织学证实的分化簇 (CD)30 阳性复发或难治性霍奇金淋巴瘤
• 可测量疾病，定义为至少一个病灶 > 1.5 cm，最大横径
• 患者必须在自体干细胞移植或至少 2 次先前的霍奇金淋巴瘤细胞毒性治疗方案中失败
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命大于3个月
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 吉尔伯特病患者的总胆红素在正常机构范围内或 < 3 x 正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 × 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 >= 40 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 患者必须没有休息时呼吸困难的证据，没有运动不耐受，并且在呼吸室内空气时脉搏血氧饱和度 > 92%
• 通过肺功能测试 (PFT)，患者的第一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) 必须 > 60%，除非是由于霍奇金淋巴瘤 (HL) 导致的纵隔肿块较大；一氧化碳扩散能力 (DLCO)、FEV1 和 FVC 均 > 50% 预测值
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及替西罗莫司和 brentuximab vedotin 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 =< 2.5 x 正常上限 (ULN)；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者的 CD4 计数必须大于 200；不允许使用诱导或抑制细胞色素 P450 (CYP)3A4 活性的抗逆转录病毒药物

排除标准：

• 符合自体干细胞移植条件的患者，除非他们拒绝接受自体干细胞移植
• 登记后 3 周内接受过化疗或放疗的患者，或因 3 周前给药药物导致的不良事件尚未恢复的患者；注意：患者在协议注册后而非签署同意书后才被视为参加了研究
• 在参加研究后 6 个月内接受过 brentuximab vedotin 的患者
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 已知淋巴瘤累及脑或脑膜的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与替西罗莫司或 brentuximab vedotin 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 接受任何 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物或物质的患者不符合资格
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的糖尿病、有临床意义的肺炎、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受替西罗莫司和 brentuximab vedotin 治疗，则应停止母乳喂养
• 先前使用 brentuximab vedotin 治疗的主要进展或 3 级毒性
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者，每日剂量相当于泼尼松 =< 20 mg 的皮质类固醇除外；允许局部或吸入皮质类固醇