Temsirolimus e Brentuximab Vedotin nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario positivo al cluster di differenziazione (CD)30 confermato istologicamente
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione > 1,5 cm, nel diametro trasverso maggiore
• I pazienti devono aver fallito il trapianto di cellule staminali autologhe o almeno 2 precedenti regimi citotossici per il linfoma di Hodgkin
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali o < 3 volte il limite superiore della norma nei pazienti con malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina =< 1,5 x limite superiore istituzionale della normale clearance della creatinina OPPURE >= 40 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• I pazienti non devono presentare segni di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria > 92% mentre respirano aria ambiente
• I pazienti devono avere un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) > 60% al test di funzionalità polmonare (PFT), a meno che non siano dovuti a un'ampia massa mediastinica da linfoma di Hodgkin (HL); capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC tutti > 50% del valore previsto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di temsirolimus e brentuximab vedotin
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Colesterolo sierico a digiuno = < 300 mg/dL OPPURE = < 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); NOTA: nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante
• I pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere una conta dei CD4 superiore a 200; non sono consentiti agenti antiretrovirali che inducono o inibiscono l'attività del citocromo P450 (CYP)3A4

Criteri di esclusione:

• Pazienti idonei al trapianto autologo di cellule staminali a meno che non rifiutino di ricevere il trapianto autologo di cellule staminali
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane dalla registrazione o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima; Nota: i pazienti sono considerati arruolati nello studio dopo la registrazione del protocollo e non dopo aver firmato il consenso
• Pazienti che hanno ricevuto brentuximab vedotin entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con noto interessamento cerebrale o meningeo da linfoma devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temsirolimus o brentuximab vedotin
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, diabete non controllato, polmonite clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con temsirolimus e brentuximab vedotin
• Precedente progressione primaria o tossicità di grado 3 durante il trattamento con brentuximab vedotin
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore, ad eccezione dei corticosteroidi con un dosaggio giornaliero equivalente al prednisone = < 20 mg; sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori