Temsirolimus og Brentuximab Vedotin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet cluster of differentiation (CD)30 positivt recidiverende eller refraktært Hodgkin lymfom
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion > 1,5 cm, i den største tværgående diameter
• Patienter skal have mislykket autolog stamcelletransplantation eller mindst 2 tidligere cytotoksiske regimer for Hodgkin lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser eller < 3 x den øvre grænse for normal hos patienter med Gilberts sygdom
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter må ikke have tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri > 92 %, mens de indånder rumluft
• Patienterne skal have forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) > 60 % ved lungefunktionstest (PFT), medmindre det skyldes stor mediastinal masse fra Hodgkins lymfom (HL); kulilte diffusionskapacitet (DLCO), FEV1 og FVC alle > 50 % forudsagt værdi
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​temsirolimus og brentuximab vedotin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); BEMÆRK: Hvis en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion skal have et CD4-tal på mere end 200; antiretrovirale midler, der inducerer eller hæmmer cytochrom P450 (CYP)3A4-aktivitet, er ikke tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er berettiget til autolog stamcelletransplantation, medmindre de nægter at modtage autolog stamcelletransplantation
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger efter registrering, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere; Bemærk: Patienter anses for at være indskrevet i undersøgelsen efter protokolregistrering og ikke efter at have underskrevet samtykke
• Patienter, der har fået brentuximab vedotin inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendt cerebral eller meningeal involvering af lymfom bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temsirolimus eller brentuximab vedotin
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, klinisk signifikant pneumonitis, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med temsirolimus og brentuximab vedotin
• Tidligere primær progression eller grad 3 toksicitet ved behandling med brentuximab vedotin
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel, undtagen kortikosteroider med en daglig dosis svarende til prednison =< 20 mg; topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt