Temsirolimus und Brentuximab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Cluster of Differentiation (CD)30-positives rezidiviertes oder refraktäres Hodgkin-Lymphom haben
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion > 1,5 cm im größten Querdurchmesser
• Bei den Patienten muss eine autologe Stammzelltransplantation oder mindestens zwei vorangegangene zytotoxische Therapien gegen das Hodgkin-Lymphom fehlgeschlagen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder < 3 x der Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Morbus Gilbert
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen von Ruhedyspnoe, keine Belastungsintoleranz und eine Pulsoximetrie von > 92 % beim Atmen von Raumluft aufweisen
• Patienten müssen laut Lungenfunktionstest (PFT) ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) von > 60 % haben, es sei denn, es handelt sich um eine große Mediastinalmasse aufgrund eines Hodgkin-Lymphoms (HL); Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO), FEV1 und FVC, alle > 50 % des vorhergesagten Werts
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Temsirolimus und Brentuximab Vedotin eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Nüchtern-Serumcholesterin =< 300 mg/dL ODER =< 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn der Behandlung mit geeigneten lipidsenkenden Medikamenten aufgenommen werden
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen eine CD4-Zahl von mehr als 200 haben; Antiretrovirale Wirkstoffe, die die Aktivität von Cytochrom P450 (CYP)3A4 induzieren oder hemmen, sind nicht zulässig

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen, es sei denn, sie lehnen eine autologe Stammzelltransplantation ab
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen nach der Registrierung eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Medikamente zurückzuführen sind, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden; Hinweis: Patienten gelten nach der Protokollregistrierung und nicht nach Unterzeichnung der Einwilligung als in die Studie aufgenommen
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie Brentuximab Vedotin erhalten haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannter zerebraler oder meningealer Lymphombeteiligung sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus oder Brentuximab Vedotin zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, unkontrollierter Diabetes, klinisch signifikante Pneumonitis, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Temsirolimus und Brentuximab Vedotin behandelt wird
• Frühere primäre Progression oder Toxizität 3. Grades bei Behandlung mit Brentuximab Vedotin
• Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten, ausgenommen Kortikosteroide mit einer Tagesdosis entsprechend Prednison =< 20 mg; topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt