Temsirolimus och Brentuximab Vedotin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade cluster of differentiation (CD)30 positivt återfallande eller refraktärt Hodgkin-lymfom
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion > 1,5 cm, i största tvärgående diameter
• Patienter måste ha misslyckats med autolog stamcellstransplantation eller minst 2 tidigare cytotoxiska behandlingar för Hodgkins lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser eller < 3 x den övre normalgränsen hos patienter med Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienter får inte ha några tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri > 92 % när de andas rumsluft
• Patienterna måste ha forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) > 60 % genom lungfunktionstest (PFT), såvida det inte beror på stor mediastinal massa från Hodgkins lymfom (HL); kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO), FEV1 och FVC alla > 50 % förväntat värde
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av temsirolimus och brentuximab vedotin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider =< 2,5 x övre normalgräns (ULN); OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) måste ha ett CD4-tal större än 200; antiretrovirala medel som inducerar eller hämmar cytokrom P450 (CYP)3A4-aktivitet är inte tillåtna

Exklusions kriterier:

• Patienter som är berättigade till autolog stamcellstransplantation om de inte vägrar att ta autolog stamcellstransplantation
• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor efter registrering eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare; Obs: patienter anses vara inskrivna i studien efter protokollregistrering och inte efter att ha skrivit på samtycke
• Patienter som har fått brentuximab vedotin inom 6 månader efter inskrivningen i studien
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med känd cerebral eller meningeal involvering av lymfom bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus eller brentuximab vedotin
• Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 är inte berättigade
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad diabetes, kliniskt signifikant pneumonit, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med temsirolimus och brentuximab vedotin
• Tidigare primär progression eller grad 3 toxicitet vid behandling med brentuximab vedotin
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel, förutom kortikosteroider med en daglig dos motsvarande prednison =< 20 mg; topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna