Temsyrolimus i brentuksymab Vedotin w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie klaster różnicowania (CD)30 z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana > 1,5 cm w największym przekroju poprzecznym
• Pacjenci muszą mieć nieudany autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia cytotoksycznego z powodu chłoniaka Hodgkina
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy obowiązującej w placówce lub < 3 x górna granica normy u pacjentów z chorobą Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 × górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci nie mogą wykazywać objawów duszności spoczynkowej ani nietolerancji wysiłku, a pulsoksymetria > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym
• Pacjenci muszą mieć natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężoną pojemność życiową (FVC) > 60% w teście czynnościowym płuc (PFT), chyba że jest to spowodowane dużą masą śródpiersia spowodowaną chłoniakiem Hodgkina (HL); zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO), FEV1 i FVC wszystkie > 50% wartości przewidywanej
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania temsyrolimusu i brentuksymabu vedotin
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl LUB =< 7,75 mmol/l ORAZ triglicerydy na czczo =< 2,5 x górna granica normy (GGN); UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego
• Pacjenci z rozpoznanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą mieć liczbę CD4 większą niż 200; leki przeciwretrowirusowe indukujące lub hamujące aktywność cytochromu P450 (CYP)3A4 są niedozwolone

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, chyba że odmówią przyjęcia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni od rejestracji lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej niż 3 tygodnie wcześniej; Uwaga: pacjentów uważa się za włączonych do badania po zarejestrowaniu protokołu, a nie po podpisaniu zgody
• Pacjenci, którzy otrzymywali brentuksymab vedotin w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem mózgu lub opon mózgowych przez chłoniaka powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temsyrolimusu lub brentuksymabu vedotin
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, klinicznie istotne zapalenie płuc, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona temsyrolimusem i brentuksymabem vedotin
• Wcześniejsza pierwotna progresja lub toksyczność stopnia 3 podczas leczenia brentuksymabem vedotin
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym, z wyjątkiem kortykosteroidów, w dawce dobowej odpowiadającej prednizonowi =< 20 mg; miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone