Temsirolimus en Brentuximab Vedotin bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd cluster van differentiatie (CD)30 positief recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom hebben
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie > 1,5 cm, in de grootste dwarsdoorsnede
• Patiënten moeten een autologe stamceltransplantatie hebben gefaald of ten minste 2 eerdere cytotoxische regimes voor Hodgkin-lymfoom hebben gehad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen of < 3 x de bovengrens van normaal bij patiënten met de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten mogen geen tekenen van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 92% hebben bij het inademen van kamerlucht
• Patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% hebben door longfunctietest (PFT), tenzij als gevolg van grote mediastinale massa van Hodgkin-lymfoom (HL); koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO), FEV1 en FVC alle > 50% voorspelde waarde
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van temsirolimus en brentuximab vedotin
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL OF =< 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); OPMERKING: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten een CD4-telling van meer dan 200 hebben; antiretrovirale middelen die cytochroom P450 (CYP)3A4-activiteit induceren of remmen, zijn niet toegestaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie, tenzij ze weigeren autologe stamceltransplantatie te ondergaan
• Patiënten die binnen 3 weken na registratie chemotherapie of radiotherapie hebben gehad of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend; Opmerking: patiënten worden geacht deel uit te maken van het onderzoek na protocolregistratie en niet na ondertekening van toestemming
• Patiënten die brentuximab vedotin hebben gekregen binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende cerebrale of meningeale betrokkenheid door lymfoom moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als temsirolimus of brentuximab vedotin
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, klinisch significante pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met temsirolimus en brentuximab vedotin
• Eerdere primaire progressie of graad 3-toxiciteit bij behandeling met brentuximab vedotin
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling ondergaan met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum, met uitzondering van corticosteroïden met een dagelijkse dosering gelijk aan prednison =< 20 mg; Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan