Temsirolimus og Brentuximab Vedotin i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet cluster of differentiation (CD)30 positivt residiverende eller refraktært Hodgkin lymfom
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon > 1,5 cm, i største tverrdiameter
• Pasienter må ha mislykket autolog stamcelletransplantasjon eller minst 2 tidligere cytotoksiske regimer for Hodgkin lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser eller < 3 x øvre normalgrense hos pasienter med Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må ikke ha tegn på dyspné i hvile, ingen treningsintoleranse og pulsoksymetri > 92 % mens de puster inn romluft
• Pasienter må ha tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1)/tvungen vital kapasitet (FVC) > 60 % ved lungefunksjonstest (PFT), med mindre det skyldes stor mediastinal masse fra Hodgkins lymfom (HL); karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO), FEV1 og FVC alle > 50 % anslått verdi
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av temsirolimus og brentuximab vedotin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN); MERK: I tilfelle en eller begge disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) må ha CD4-tall større enn 200; antiretrovirale midler som induserer eller hemmer cytokrom P450 (CYP)3A4-aktivitet er ikke tillatt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon med mindre de nekter å motta autolog stamcelletransplantasjon
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker etter registrering eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere; Merk: Pasienter anses som registrert i studien etter protokollregistrering og ikke etter signering av samtykke
• Pasienter som har fått brentuximab vedotin innen 6 måneder etter påmelding til studien
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjent cerebral eller meningeal involvering av lymfom bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som temsirolimus eller brentuximab vedotin
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP3A4 er ikke kvalifiserte
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, klinisk signifikant pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med temsirolimus og brentuximab vedotin
• Tidligere primær progresjon eller grad 3 toksisitet ved behandling med brentuximab vedotin
• Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel, unntatt kortikosteroider med en daglig dose tilsvarende prednison =< 20 mg; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt