Temsirolimus y brentuximab vedotin en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin positivo en conglomerado de diferenciación (CD)30 confirmado histológicamente en recaída o refractario
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión > 1,5 cm, en el diámetro transverso mayor
• Los pacientes deben haber fracasado en el trasplante autólogo de células madre o al menos 2 regímenes citotóxicos previos para el linfoma de Hodgkin
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales o < 3 veces el límite superior normal en pacientes con enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 × límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 x límite superior institucional de normalidad O aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes no deben tener evidencia de disnea en reposo, intolerancia al ejercicio y una oximetría de pulso > 92 % mientras respiran aire ambiente.
• Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) > 60 % según la prueba de función pulmonar (PFT), a menos que se deba a una gran masa mediastínica por linfoma de Hodgkin (HL); capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC todos > 50 % del valor teórico
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de temsirolimus y brentuximab vedotin
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Colesterol sérico en ayunas =< 300 mg/dL O =< 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas =< 2,5 x límite superior normal (ULN); NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación adecuada para reducir los lípidos.
• Los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener un recuento de CD4 superior a 200; No se permiten los agentes antirretrovirales que inducen o inhiben la actividad del citocromo P450 (CYP)3A4

Criterio de exclusión:

• Pacientes que son elegibles para un trasplante autólogo de células madre a menos que se nieguen a recibir un trasplante autólogo de células madre
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al registro o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes; Nota: los pacientes se consideran inscritos en el estudio después del registro del protocolo y no después de firmar el consentimiento.
• Pacientes que han recibido brentuximab vedotin dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con afectación cerebral o meníngea conocida por linfoma deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a temsirolimus o brentuximab vedotin
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, diabetes no controlada, neumonitis clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con temsirolimus y brentuximab vedotin
• Progresión primaria previa o toxicidad de grado 3 en tratamiento con brentuximab vedotin
• Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor, excepto corticosteroides con una dosis diaria equivalente a prednisona = < 20 mg; Se permiten corticosteroides tópicos o inhalados.