Temsirolimus és Brentuximab Vedotin visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag megerősített differenciálódási csoporttal (CD) 30 pozitív kiújult vagy refrakter Hodgkin limfómával kell rendelkezniük
• Mérhető betegség, legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb lézió a legnagyobb keresztirányú átmérőben
• A betegeknek sikertelen autológ őssejt-transzplantáción vagy legalább 2 előzetes citotoxikus kezelésen kell átesniük Hodgkin limfóma kezelésére
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül, vagy a normálérték felső határának háromszorosa Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 × a normál felső határa
• Kreatinin = < 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 40 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A betegeknek nem lehetnek nyugalmi nehézlégzésre utaló jelei, nem lehet testmozgás intoleranciája, és a pulzoximetria > 92%, miközben szobalevegőt lélegzik.
• A betegeknek 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogattal (FEV1)/forced vital kapacitással (FVC) > 60%-kal kell rendelkezniük a tüdőfunkciós teszt (PFT) alapján, kivéve, ha a Hodgkin-limfóma (HL) miatti nagy mediastinalis tömeg miatt; szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO), FEV1 és FVC mind >50% előrejelzett érték
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a temszirolimusz és brentuximab-vedotin beadása után 4 hónappal
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); MEGJEGYZÉS: Ha ezek közül az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• Az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek CD4-számának 200-nál nagyobbnak kell lennie; a citokróm P450 (CYP)3A4 aktivitást kiváltó vagy gátló retrovírus-ellenes szerek nem megengedettek

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jogosultak autológ őssejt-transzplantációra, kivéve, ha megtagadják az autológ őssejt-transzplantációt
• Azok a betegek, akik a regisztrációt követő 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből; Megjegyzés: a betegeket a protokollban való regisztráció után tekintik a vizsgálatba bevontnak, nem pedig a beleegyezés aláírása után
• Azok a betegek, akik brenuximab-vedotint kaptak a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A limfóma által ismert agyi vagy meningeális érintettségben szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• A temszirolimuszhoz vagy a brentuximab-vedotinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek a CYP3A4 inhibitorai vagy induktorai, nem alkalmazhatók
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az ellenőrizetlen cukorbetegséget, a klinikailag jelentős tüdőgyulladást, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát temszirolimusszal és brentuximab-vedotinnal kezelik
• Korábbi primer progresszió vagy 3. fokozatú toxicitás a brentuximab-vedotin kezelés során
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek, kivéve a prednizonnal egyenértékű napi adag = < 20 mg kortikoszteroidokat; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett