Темсиролимус и брентуксимаб ведотин в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный кластер дифференцировки (CD)30 с положительной рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение > 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре
• Пациенты должны иметь неудачную трансплантацию аутологичных стволовых клеток или по крайней мере 2 предшествующих цитотоксических режима лечения лимфомы Ходжкина.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы учреждения или в 3 раза выше верхней границы нормы у пациентов с болезнью Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 × установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 40 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• У пациентов не должно быть признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 92% при дыхании комнатным воздухом.
• Пациенты должны иметь объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)/форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) > 60% по данным функционального теста легких (PFT), за исключением больших образований средостения из-за лимфомы Ходжкина (HL); диффузионная способность монооксида углерода (DLCO), ОФВ1 и ФЖЕЛ > 50% прогнозируемого значения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема темсиролимуса и брентуксимаба ведотина.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Холестерин сыворотки натощак = < 300 мг/дл ИЛИ = < 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) должны иметь количество CD4 больше 200; антиретровирусные препараты, индуцирующие или ингибирующие активность цитохрома P450 (CYP)3A4, не допускаются

Критерий исключения:

• Пациенты, которым показана трансплантация аутологичных стволовых клеток, если они не отказываются от трансплантации аутологичных стволовых клеток.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель после регистрации или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 3 недели до этого; Примечание: пациенты считаются включенными в исследование после оформления протокола, а не после подписания согласия.
• Пациенты, получавшие брентуксимаб ведотин в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известным поражением головного мозга или мозговых оболочек лимфомой должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с темсиролимусом или брентуксимабом ведотином.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся ингибиторами или индукторами CYP3A4, не имеют права участвовать в программе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемый диабет, клинически значимый пневмонит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает темсиролимус и брентуксимаб ведотин
• Предшествующее первичное прогрессирование или токсичность 3 степени при лечении брентуксимабом ведотином
• Пациенты, получающие длительное системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами, за исключением кортикостероидов с суточной дозой, эквивалентной преднизолону < 20 мг; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды