Temsirolimus e Brentuximab Vedotin no tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter cluster de diferenciação (CD) confirmado histologicamente 30 positivo recidivante ou linfoma de Hodgkin refratário
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão > 1,5 cm, no maior diâmetro transverso
• Os pacientes devem ter falhado no transplante autólogo de células-tronco ou pelo menos 2 regimes citotóxicos anteriores para linfoma de Hodgkin
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais ou < 3 x o limite superior do normal em pacientes com doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 × limite superior institucional do normal
• Creatinina =< 1,5 x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 40 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes não devem apresentar evidência de dispneia em repouso, intolerância ao exercício e oximetria de pulso > 92% enquanto respiram em ar ambiente
• Os pacientes devem ter volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) > 60% pela prova de função pulmonar (PFT), a menos que devido a grande massa mediastinal de linfoma de Hodgkin (LH); capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e FVC todos > 50% do valor previsto
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de temsirolimus e brentuximabe vedotina
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL OU =< 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum =< 2,5 x limite superior do normal (LSN); NOTA: Caso um ou ambos os limites sejam excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter contagem de CD4 maior que 200; agentes anti-retrovirais que induzem ou inibem a atividade do citocromo P450 (CYP)3A4 não são permitidos

Critério de exclusão:

• Pacientes elegíveis para transplante autólogo de células-tronco, a menos que se recusem a receber transplante autólogo de células-tronco
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas após o registro ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes; Nota: os pacientes são considerados incluídos no estudo após o registro do protocolo e não após a assinatura do consentimento
• Pacientes que receberam brentuximabe vedotina dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com envolvimento cerebral ou meníngeo conhecido por linfoma devem ser excluídos deste ensaio clínico
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a temsirolimus ou brentuximab vedotin
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, diabetes não controlada, pneumonite clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com temsirolimo e brentuximabe vedotina
• Progressão primária prévia ou toxicidade de grau 3 no tratamento com brentuximabe vedotina
• Pacientes em tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro imunossupressor, exceto corticosteroides com dose diária equivalente a prednisona = < 20 mg; corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos