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Acthar dans le traitement de la dermatomyosite et de la polymyosite réfractaires

2 août 2017 mis à jour par: Rohit Aggarwal, MD

Étude de preuve de concept en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du gel d'hormone corticotrope dans la dermatomyosite ou la polymyosite réfractaire

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'efficacité du médicament à l'étude, ACTH Gel chez les personnes diagnostiquées avec une dermatomyosite, une maladie qui provoque une faiblesse musculaire et est associée à une éruption cutanée (DM) ou à une polymyosite (PM), une maladie qui provoque une faiblesse musculaire sans une éruption cutanée. Les médecins de l'étude veulent évaluer si ACTH Gel améliorera les symptômes de cette maladie. Ce médicament est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour la dermatomyosite (DM) et la polymyosite (PM). Le gel ACTH est un traitement approuvé par la FDA pour la myosite depuis 1952, et en 2010, la FDA a retenu PM et DM comme maladies approuvées pour l'utilisation du gel ACTH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré son approbation par la FDA, il existe des données très limitées sur son efficacité clinique dans le PM et le DM. Une étude récente a été publiée dans la revue à comité de lecture Drug Design, Development and Therapy sur une série de cas rétrospectifs évaluant Acthar dans le traitement des PM et DM. Acthar a été administré à cinq patients qui avaient précédemment échoué à plusieurs traitements stéroïdiens et immunosuppresseurs. Les patients ont reçu des injections d'Acthar pendant 12 semaines ou plus. Une amélioration des symptômes de PM et de DM liés aux exacerbations de la maladie a été observée chez les cinq patients. Les améliorations des symptômes comprenaient une augmentation de la force musculaire, la résolution des manifestations cutanées liées à la maladie et des améliorations de la capacité à effectuer des tâches associées à la vie quotidienne. Tous ces patients ont bien toléré le traitement et aucun effet secondaire significatif n'a été signalé. L'article, "Traitement de la dermatomyosite réfractaire ou de la polymyosite avec un gel hormonal adrénocorticotrope : une série de cas rétrospectifs", a été rédigé par le Dr Todd Levine, M.D., codirecteur du département de neurophysiologie du Banner Good Samaritan Medical Center, professeur adjoint à l'Université de Arizona en neurologie et membre de Phoenix Neurological Associates.

HP Acthar® Gel, ou Acthar, est un médicament d'ordonnance contenant l'hormone adrénocorticotropine (hormone produite et sécrétée par l'hypophyse antérieure), également connue sous le nom d'ACTH. HP Acthar Gel est une préparation hautement purifiée d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans un gel conçu pour fournir une libération prolongée de l'ACTH après l'injection. Acthar a été initialement approuvé par la FDA en 1952. Il est approuvé pour une utilisation dans 19 conditions différentes, y compris la dermatomyosite et la polymyosite.

Acthar est conçu pour fournir une libération prolongée du médicament après son injection. Acthar n'est pas un stéroïde ; il agit en aidant votre corps à produire ses propres hormones stéroïdes naturelles, telles que le cortisol, la corticostérone et l'aldostérone. Acthar est une injection administrée par voie intramusculaire (dans le muscle). Les sujets inscrits à l'étude seront invités à s'auto-administrer Acthar deux fois par semaine. Les sujets recevront une formation par le chercheur principal sur la façon d'effectuer les auto-injections.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Great Neck, New York, États-Unis, 11021
        • North Shore LIJ Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Polymyosite (PM) ou dermatomyosite (DM) certaine ou probable selon les critères de Bohan et Peter.
  • Les patients PM doivent soit posséder un auto-anticorps associé à la myosite, soit subir une évaluation pour confirmation du diagnostic PM par consensus de deux experts afin de s'assurer que les patients non PM ne sont pas inscrits. Cette étape est nécessaire car il existe des imitations bien connues de PM.
  • Âge ≥ 18 ans.

  • Myosite active telle que définie par le test musculaire manuel de base (MMT-8) ne dépassant pas 125/150 et au moins 2 CSM supplémentaires répondant aux critères stipulés ci-dessous :

    1. Globale du patient avec une valeur minimale de 2,0 cm sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm
    2. Globale du médecin avec une valeur minimale de 2,0 cm sur une échelle EVA de 10 cm
    3. Indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) avec une valeur minimale de 0,25
    4. Élévation d'au moins une des enzymes musculaires [qui comprend la créatine kinase (CK), l'aldolase, la lactate déshydrogénase (LDH), l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)] à un niveau minimum de 1,3 x la limite supérieure de la normale .
    5. Score global d'activité de la maladie extramusculaire avec une valeur minimale de 1,0 cm sur une échelle EVA de 10 cm [cette mesure est l'évaluation composite du médecin et est basée sur les évaluations des scores d'activité sur les échelles constitutionnelle, cutanée, squelettique, gastro-intestinale, pulmonaire et cardiaque du Outil d'évaluation de l'activité de la maladie de la myosite (MDAAT)].

  • Pour nous assurer que nous pouvons recruter des patients atteints de diabète actif avec une éruption cutanée sévère qui ne répondent peut-être pas au critère MMT-8 mentionné ci-dessus, nous proposons des critères de recrutement supplémentaires tels que la définition de l'amélioration (DOI) de l'évaluation internationale de la myosite et des études cliniques (IMACS) peut potentiellement être rencontré :

    1. Score EVA cutané sur MDAAT > 3 cm sur une échelle EVA de 10 cm, et
    2. Au moins 3 des 5 critères ci-dessus (a à e sous 4.).
  • La myosite réfractaire est définie par une maladie active malgré un essai adéquat de glucocorticoïdes (> 2 mois de corticothérapie habituelle ou intolérance à une telle thérapie) et/ou ≥ 1 agent immunosuppresseur conventionnel (par ex. méthotrexate, azathioprine, tacrolimus, cyclosporine, mycophénolate mofétil, IgIV, anti-TNF ou rituximab) à dose et durée raisonnables (> 3 mois ou intolérance au traitement). Il est recommandé d'inscrire les patients réfractaires en échec (ou intolérance) à la fois aux glucocorticoïdes et à au moins 1 agent immunosuppresseur conventionnel.
  • Si le médecin recruteur prévoit de poursuivre les agents immunosuppresseurs ou les glucocorticoïdes actuels en tant que traitement concomitant avec le gel Acthar pendant l'essai, le patient doit alors recevoir une dose stable de glucocorticoïdes et/ou d'immunosuppresseurs 2 semaines avant la visite 1. Le patient doit avoir pris ce médicament immunosuppresseur pendant au moins 8 semaines (et au moins 4 semaines pour les glucocorticoïdes) avant la visite 1.
  • Si le médecin recruteur prévoit d'arrêter l'agent immunosuppresseur ou les glucocorticoïdes actuels, une période de sevrage est nécessaire avant la visite 1.
  • Si les médicaments concomitants précédents ont été interrompus, les périodes de sevrage suivantes sont nécessaires avant la visite 1
  • Méthotrexate -4 semaines
  • Autre agent SI (ex. azathioprine, cyclosporine, tacrolimus, léflunomide, mycophénolate mofétil) - 4 semaines
  • IgIV ou cyclophosphamide - 2 mois
  • rituximab -6 mois
  • infliximab ou adalimumab -8 semaines
  • glucocorticoïdes - 2 semaines
  • étanercept -2 semaines
  • anakinra -1 semaine

Critère d'exclusion:

  • DM ou PM juvénile, myosite en chevauchement avec une autre maladie du tissu conjonctif, myosite associée au cancer, myosite à corps d'inclusion ou toute autre myopathie à médiation non immunitaire.
  • Hypersensibilité à Acthar
  • Atteinte cardiaque ou pulmonaire sévère
  • Lésions musculaires sévères définies comme un score global de référence des lésions musculaires sur le MDI (Myositis Damage Index) ≥ 5 cm sur une EVA de 10 cm.
  • Patients atteints d'une tumeur maligne dans les 3 ans suivant le dépistage (sauf cancer basocellulaire ou cancer épidermoïde de la peau).
  • Diabète non contrôlé, maladie hépatique ou rénale.
  • Infections actives ou chroniques en cours.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Pour toute raison médicale ou physique ou socio-psychologique qui, selon PI, ne permettrait pas au sujet de terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gel Acthare
Acthar Gel (gel d'hormone adrénocorticotrope) chez les patients réfractaires PM et DM en utilisant une conception ouverte pendant 6 mois. Nous allons recruter 10 patients PM/DM actifs et réfractaires sur une période de 15 mois, suivie de 6 mois de suivi supplémentaire pour chaque sujet. Les sujets de l'étude s'auto-administreront par voie sous-cutanée H.P. Acthar Gel 80 unités (1 ml) deux fois par semaine pendant une période de six mois. Les mesures des résultats n'ont pas été évaluées sur les sujets qui n'ont pas atteint le point de temps de 8 semaines dans l'essai.
Médicament: Gel Hormone Corticotrope
HP Acthar Gel 80 unités sera auto-administré par voie sous-cutanée deux fois par semaine par le sujet pendant une période de 6 mois.
Autres noms:
  • HP Gel Acthare

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif spécifique 1 : Nombre de sujets répondant à la définition préliminaire de l'amélioration (DOI) de l'IMACS.
Délai: Critère principal : définition préliminaire de l'amélioration IMACS (DOI)
3 des 6 mesures de l'ensemble de base (CSM) se sont améliorées de ≥ 20 %, avec pas plus de 2 CSM s'aggravant de ≥ 25 % (la mesure d'aggravation ne peut pas inclure le MMT). Le DOI doit être atteint au moins une fois lors de l'une des 6 visites de suivi et maintenu jusqu'à la semaine 24. Les sujets ne répondant pas au DOI pendant l'essai sont des échecs de traitement.
Critère principal : définition préliminaire de l'amélioration IMACS (DOI)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet d'épargne de stéroïdes de H.P. Acthar Gel chez les patients adultes PM et DM réfractaires.
Délai: Effet d'épargne des stéroïdes et innocuité et tolérabilité à 24 semaines par rapport à la valeur initiale
Variation moyenne de la dose de glucocorticoïdes (dose équivalente de prednisone) à 24 semaines par rapport à la valeur initiale.
Effet d'épargne des stéroïdes et innocuité et tolérabilité à 24 semaines par rapport à la valeur initiale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rohit Aggarwal, MD

Collaborateurs

Mallinckrodt

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rohit Aggarwal, MD, University of Pittsburgh, Division of Rheumatology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2013

Première publication (Estimation)

24 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO13050507

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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