Acthar en el tratamiento de dermatomiositis y polimiositis refractarias

Criterios de inclusión:

• Polimiositis (PM) o dermatomiositis (DM) definitiva o probable según los criterios de Bohan y Peter.
• Los pacientes con PM deben poseer un autoanticuerpo asociado a la miositis o someterse a una adjudicación para la confirmación del diagnóstico de PM por consenso de dos expertos para garantizar que no se inscriban pacientes que no tengan PM. Este paso es necesario ya que existen imitadores bien conocidos de PM.
• Edad ≥ 18 años.

• Miositis activa según lo definido por la prueba muscular manual inicial (MMT-8) no superior a 125/150 y al menos 2 CSM adicionales que cumplan con los criterios estipulados a continuación:

  1. Paciente global con un valor mínimo de 2,0 cm en una escala analógica visual (EVA) de 10 cm
  2. Médico global con un valor mínimo de 2,0 cm en una escala EVA de 10 cm
  3. Índice de discapacidad del Health Assessment Questionnaire (HAQ) con un valor mínimo de 0,25
  4. Elevación de al menos una de las enzimas musculares [que incluye creatina quinasa (CK), aldolasa, lactato deshidrogenasa (LDH), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)] a un nivel mínimo de 1,3 veces el límite superior normal .
  5. Puntaje de actividad de enfermedad extramuscular global con un valor mínimo de 1,0 cm en una escala VAS de 10 cm [esta medida es la evaluación compuesta del médico y se basa en evaluaciones de puntajes de actividad en las escalas constitucional, cutánea, esquelética, gastrointestinal, pulmonar y cardíaca del Herramienta de evaluación de la actividad de la enfermedad de miositis (MDAAT)].

• Para asegurarnos de que podemos inscribir a pacientes con DM activa con una erupción cutánea grave que pueden no cumplir con el criterio MMT-8 mencionado anteriormente, proponemos criterios de inscripción adicionales de modo que la definición de mejora (DOI) de la Evaluación Internacional de Miositis y Estudios Clínicos (IMACS) pueda potencialmente deben cumplirse:

  1. Puntaje EVA cutáneo en MDAAT > 3 cm en una escala EVA de 10 cm, y
  2. Al menos 3 de los 5 anteriores (a a e bajo 4.) criterios.
• La miositis refractaria se define por enfermedad activa a pesar de una prueba adecuada de glucocorticoides (> 2 meses de terapia habitual con glucocorticoides o intolerancia a dicha terapia) y/o ≥ 1 agente inmunosupresor convencional (p. metotrexato, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina, micofenolato mofetilo, IVIG, anti-TNF o rituximab) a una dosis y duración razonables (> 3 meses o intolerancia al tratamiento). Se recomienda reclutar pacientes refractarios que fallan (o son intolerantes) tanto a los glucocorticoides como a al menos 1 agente inmunosupresor convencional.
• Si el médico que realiza la inscripción planea continuar con los agentes inmunosupresores actuales o los glucocorticoides como terapia concomitante con Acthar gel durante el ensayo, entonces el paciente debe recibir una dosis estable de glucocorticoides y/o inmunosupresores 2 semanas antes de la visita 1. El paciente debería haber estado tomando ese medicamento inmunosupresor durante al menos 8 semanas (y al menos 4 semanas para los glucocorticoides) antes de la visita 1.
• Si el médico que realiza la inscripción planea suspender el agente inmunosupresor actual o los glucocorticoides, se requiere el siguiente período de lavado antes de la visita 1.
• Si se suspendieron los medicamentos concomitantes anteriores, se requieren los siguientes períodos de lavado antes de la Visita 1
• Metotrexato -4 semanas
• Otro agente de SI (p. ej. azatioprina, ciclosporina, tacrolimus, leflunomida, micofenolato mofetilo) - 4 semanas
• IgIV o ciclofosfamida - 2 meses
• rituximab -6 meses
• infliximab o adalimumab -8 semanas
• glucocorticoides - 2 semanas
• etanercept -2 semanas
• anakinra-1 semana

Criterio de exclusión:

• DM o PM juvenil, miositis superpuesta a otra enfermedad del tejido conjuntivo, miositis asociada a cáncer, miositis por cuerpos de inclusión o cualquier otra miopatía no inmunomediada.
• Hipersensibilidad a Acthar
• Compromiso cardiaco o pulmonar severo
• Daño muscular grave definido como una puntuación global de daño muscular inicial en el MDI (Índice de daño de la miositis) de ≥ 5 cm en una EVA de 10 cm.
• Pacientes con malignidad dentro de los 3 años posteriores a la selección (excepto cáncer de células basales o cáncer de piel de células escamosas).
• Diabetes no controlada, enfermedad hepática o renal.
• Infecciones activas o crónicas en curso.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Por cualquier motivo médico, físico o sociopsicológico que PI considere que no le permitiría al sujeto completar el estudio.