Acthar in der Behandlung von refraktärer Dermatomyositis und Polymyositis

Einschlusskriterien:

• Eindeutige oder wahrscheinliche Polymyositis (PM) oder Dermatomyositis (DM) nach den Kriterien von Bohan und Peter.
• PM-Patienten müssen entweder einen Myositis-assoziierten Autoantikörper besitzen oder sich einer Beurteilung zur Bestätigung der PM-Diagnose durch Konsens von zwei Experten unterziehen, um sicherzustellen, dass Nicht-PM-Patienten nicht aufgenommen werden. Dieser Schritt ist notwendig, da es bekannte Mimics von PM gibt.
• Alter ≥ 18 Jahre.

• Aktive Myositis, definiert durch manuellen Muskeltest zu Studienbeginn (MMT-8), nicht größer als 125/150 und mindestens 2 zusätzliche CSM, die die unten festgelegten Kriterien erfüllen:

  1. Patient global mit einem Mindestwert von 2,0 cm auf einer visuellen Analogskala von 10 cm (VAS)
  2. Physician global mit einem Mindestwert von 2,0 cm auf einer 10-cm-VAS-Skala
  3. Health Assessment Questionnaire (HAQ) Behinderungsindex mit einem Mindestwert von 0,25
  4. Anstieg von mindestens einem der Muskelenzyme [einschließlich Kreatinkinase (CK), Aldolase, Laktatdehydrogenase (LDH), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)] auf einen Mindestwert von 1,3 x der oberen Normgrenze .
  5. Globaler extramuskulärer Krankheitsaktivitäts-Score mit einem Mindestwert von 1,0 cm auf einer 10-cm-VAS-Skala [dieses Maß ist die zusammengesetzte Bewertung des Arztes und basiert auf Bewertungen der Aktivitäts-Scores auf den konstitutionellen, kutanen, skelettalen, gastrointestinalen, pulmonalen und kardialen Skalen des Myositis Disease Activity Assessment Tool (MDAAT)].

• Um sicherzustellen, dass wir aktive DM-Patienten mit schwerem Hautausschlag aufnehmen können, die das oben erwähnte MMT-8-Kriterium möglicherweise nicht erfüllen, schlagen wir zusätzliche Aufnahmekriterien vor, so dass die Verbesserungsdefinition (DOI) der International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) möglicherweise möglich ist Sei getroffen:

  1. Kutaner VAS-Score auf MDAAT > 3 cm auf einer 10-cm-VAS-Skala und
  2. Mindestens 3 der oben genannten 5 (a bis e unter 4.) Kriterien.
• Eine refraktäre Myositis ist definiert durch eine aktive Erkrankung trotz eines adäquaten Glukokortikoidversuchs (> 2 Monate übliche Glukokortikoidtherapie oder Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie) und/oder ≥ 1 konventionelles Immunsuppressivum (z. Methotrexat, Azathioprin, Tacrolimus, Ciclosporin, Mycophenolatmofetil, IVIG, Anti-TNF oder Rituximab) für eine angemessene Dosis und Dauer (> 3 Monate oder Unverträglichkeit der Therapie). Es wird empfohlen, refraktäre Patienten aufzunehmen, die sowohl Glukokortikoide als auch mindestens 1 konventionelles Immunsuppressivum versagen (oder nicht vertragen).
• Wenn der einschreibende Arzt plant, die derzeitigen immunsuppressiven Wirkstoffe oder Glukokortikoide als Begleittherapie mit Acthar Gel während der Studie fortzusetzen, muss der Patient 2 Wochen vor Besuch 1 eine stabile Glukokortikoid- und/oder immunsuppressive Dosis erhalten. Der Patient sollte dieses immunsuppressive Medikament mindestens 8 Wochen lang (und mindestens 4 Wochen für Glukokortikoide) vor Besuch 1 erhalten haben.
• Wenn der einschreibende Arzt plant, das derzeitige Immunsuppressivum oder Glukokortikoide abzusetzen, ist vor Besuch 1 die folgende Auswaschphase erforderlich.
• Wenn frühere Begleitmedikationen abgesetzt wurden, sind die folgenden Auswaschphasen vor Visite 1 erforderlich
• Methotrexat -4 Wochen
• Andere IS-Agenten (z. Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Leflunomid, Mycophenolatmofetil) – 4 Wochen
• IVIg oder Cyclophosphamid - 2 Monate
• Rituximab -6 Monate
• Infliximab oder Adalimumab -8 Wochen
• Glukokortikoide - 2 Wochen
• Etanercept -2 Wochen
• Anakinra -1 Woche

Ausschlusskriterien:

• Juvenile DM oder PM, Myositis in Überlappung mit einer anderen Bindegewebserkrankung, krebsassoziierte Myositis, Einschlusskörperchen-Myositis oder jede andere nicht immunvermittelte Myopathie.
• Überempfindlichkeit gegen Acthar
• Schwere Herz- oder Lungenbeteiligung
• Schwerer Muskelschaden, definiert als ein globaler Ausgangswert für Muskelschäden auf dem MDI (Myositis Damage Index) von ≥ 5 cm auf einer 10-cm-VAS.
• Patienten mit Malignität innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening (außer Basalzellkrebs oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
• Unkontrollierter Diabetes, Leber- oder Nierenerkrankung.
• Laufende aktive oder chronische Infektionen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Aus medizinischen, körperlichen oder sozialpsychologischen Gründen, die nach Ansicht von PI dem Probanden nicht gestatten würden, die Studie abzuschließen.