Disulfirame dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme après radiothérapie avec témozolomide

Critère d'intégration:

• Diagnostic de GBM confirmé histologiquement (grade IV de l'OMS).
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG d'au moins 2.
• A reçu ou est en train de terminer un cours de radiothérapie définitive d'au moins 45 Gy avec du témozolomide concomitant (le patient peut être enregistré avant de terminer la radiothérapie tant qu'il est prévu qu'il terminera au moins 45 Gy).
• Éligible et prévoyant de recevoir le témozolomide d'entretien après la fin de la radiothérapie définitive plus le témozolomide.
• Disposé à rester abstinent de consommer de l'alcool pendant le disulfirame.

• Répond aux critères de laboratoire suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL (transfusion et/ou ASE autorisés)
  • Bilirubine totale ≤ 2x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST et ALT < 3 x LSN
  • La clairance de la créatinine calculée doit être > 60 ml/min (par Cockcroft-Gault)
• Les femmes en âge de procréer (définies comme une femme non ménopausée ou stérilisée chirurgicalement) doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable (c.-à-d. contraceptif hormonal, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide, ) pour la durée de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de prendre des médicaments par voie orale.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (représentant légalement autorisé autorisé).

Critère d'exclusion:

• Réception de tout autre agent expérimental dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Inscrit à un autre essai clinique testant une nouvelle thérapie ou un nouveau médicament.
• Antécédents de réaction allergique au disulfirame.
• Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs du cytochrome P450, tels que la phénytoïne, le phénobarbital, le chlordiazépoxide, le diazépam, l'isoniazide, le métronidazole, la warfarine, l'amitriptyline dans les 14 jours précédant la première dose de disulfirame. À noter que le lorazépam et l'oxazépam ne sont pas affectés par le système P450 et ne sont pas contre-indiqués avec le disulfirame.
• Maladie hépatique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire active ou grave, y compris l'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (annexe B), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou électrocardiographie signes d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif.
• Antécédents de trouble convulsif idiopathique, de psychose ou de schizophrénie.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant le début du traitement.