Disulfiram bij de behandeling van patiënten met Glioblastoma Multiforme na bestralingstherapie met temozolomide

Inclusiecriteria:

• Diagnose van histologisch bevestigde GBM (WHO graad IV).
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus van minimaal 2.
• Heeft een definitieve radiotherapiekuur van ten minste 45 Gy met gelijktijdig temozolomide ondergaan of is bezig deze af te ronden (patiënt kan worden geregistreerd voordat de radiotherapie is voltooid, zolang wordt verwacht dat hij/zij ten minste 45 Gy zal voltooien).
• Komt in aanmerking voor en is van plan onderhoud temozolomide te ontvangen na voltooiing van definitieve radiotherapie plus temozolomide.
• Bereid om zich te onthouden van het nuttigen van alcohol terwijl u disulfiram gebruikt.

• Voldoet aan de volgende laboratoriumcriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine > 9,0 g/dL (transfusie en/of ESA toegestaan)
  • Totaal bilirubine ≤ 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT < 3 x ULN
  • De berekende creatinineklaring moet > 60 ml/min zijn (volgens Cockcroft-Gault)
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als een vrouw die niet in de menopauze is of chirurgisch is gesteriliseerd) moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding ) voor de duur van de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om orale medicatie in te nemen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger toegestaan).

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van eventuele andere onderzoeksagenten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek waarbij een nieuwe therapie of medicijn wordt getest.
• Geschiedenis van allergische reactie op disulfiram.
• Behandeling met klinisch significante cytochroom P450-enzyminductoren, zoals fenytoïne, fenobarbital, chloordiazepoxide, diazepam, isoniazide, metronidazol, warfarine, amitriptyline binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis disulfiram. Let op: lorazepam en oxazepam worden niet beïnvloed door het P450-systeem en zijn niet gecontra-indiceerd met disulfiram.
• Actieve of ernstige hepatische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (bijlage B), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografische tekenen van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Geschiedenis van idiopathische convulsies, psychose of schizofrenie.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.