Disulfiram w leczeniu pacjentów z glejakiem wielopostaciowym po radioterapii temozolomidem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologicznie potwierdzonego GBM (stopień IV wg WHO).
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG co najmniej 2.
• Otrzymał lub jest w trakcie realizacji kursu radioterapii definitywnej w dawce co najmniej 45 Gy z równoczesnym podaniem temozolomidu (pacjent może zostać zarejestrowany przed zakończeniem radioterapii, o ile przewiduje się, że ukończy co najmniej 45 Gy).
• Kwalifikujący się i planujący otrzymywanie temozolomidu podtrzymującego po zakończeniu definitywnej radioterapii z temozolomidem.
• Chęć zachowania abstynencji od spożywania alkoholu podczas przyjmowania disulfiramu.

• Spełnia następujące kryteria laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (dozwolona transfuzja i/lub ESA)
  • Bilirubina całkowita ≤ 2x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AspAT i AlAT < 3 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny musi być > 60 ml/min (według Cockcroft-Gault)
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie są w okresie menopauzy lub zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. ) na czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (dozwolony prawnie upoważniony przedstawiciel).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie wszelkich innych środków badawczych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Zarejestrowany do innego badania klinicznego testującego nową terapię lub lek.
• Historia reakcji alergicznej na disulfiram.
• Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów cytochromu P450, takimi jak fenytoina, fenobarbital, chlordiazepoksyd, diazepam, izoniazyd, metronidazol, warfaryna, amitryptylina w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki disulfiramu. Warto zauważyć, że system P450 nie wpływa na lorazepam i oksazepam i nie jest przeciwwskazany do stosowania disulfiramu.
• Czynna lub ciężka choroba wątroby, układu sercowo-naczyniowego lub mózgowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (załącznik B), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne objawy ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego.
• Historia idiopatycznego zaburzenia napadowego, psychozy lub schizofrenii.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.