Disulfiram i behandling av pasienter med glioblastoma multiforme etter strålebehandling med temozolomid

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av histologisk bekreftet GBM (WHO grad IV).
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på minst 2.
• Har mottatt eller er i ferd med å fullføre et kur med definitiv strålebehandling på minst 45 Gy med samtidig temozolomid (pasienten kan registreres før fullført strålebehandling så lenge det forventes at hun/han vil fullføre minst 45 Gy).
• Kvalifisert for og planlegger å motta vedlikeholdstemozolomid etter fullføring av definitiv strålebehandling pluss temozolomid.
• Villig til å holde seg avholdende fra å konsumere alkohol mens du er på disulfiram.

• Oppfyller følgende laboratoriekriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (transfusjon og/eller ESA tillatt)
  • Total bilirubin ≤ 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT < 3 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance må være > 60 ml/min (av Cockcroft-Gault)
• Kvinner i fertil alder (definert som en kvinne som ikke er i overgangsalderen eller er kirurgisk sterilisert) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (f. ) i løpet av studiet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kan ta orale medisiner.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (lovlig autorisert representant tillatt).

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før studieregistrering.
• Registrert på en annen klinisk utprøving som tester en ny terapi eller medikament.
• Anamnese med allergisk reaksjon på disulfiram.
• Behandling med klinisk signifikante cytokromer P450 enzyminduktorer, som fenytoin, fenobarbital, klordiazepoksid, diazepam, isoniazid, metronidazol, warfarin, amitriptylin innen 14 dager før første dose av disulfiram. Merk at lorazepam og oxazepam ikke påvirkes av P450-systemet og er ikke kontraindisert med disulfiram.
• Aktiv eller alvorlig lever-, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (vedlegg B), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografi tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
• Anamnese med idiopatisk anfallsforstyrrelse, psykose eller schizofreni.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart.