Дисульфирам в лечении больных мультиформной глиобластомой после лучевой терапии темозоломидом

Критерии включения:

• Диагноз гистологически подтвержденной глиобластомы (класс IV по ВОЗ).
• Не моложе 18 лет.
• Состояние работоспособности ECOG не ниже 2.
• Получил или находится в процессе завершения курса радикальной лучевой терапии в дозе не менее 45 Гр одновременно с темозоломидом (пациент может быть зарегистрирован до завершения лучевой терапии, если ожидается, что он/она завершит курс лучевой терапии в дозе не менее 45 Гр).
• Имеет право и планирует получать поддерживающую темозоломид после завершения окончательной лучевой терапии плюс темозоломид.
• Желание воздерживаться от употребления алкоголя во время приема дисульфирама.

• Соответствует следующим лабораторным критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл (разрешено переливание крови и/или ЭСС)
  • Общий билирубин ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ <3 x ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин (по Кокрофту-Голту).
• Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, не находящиеся в менопаузе или стерилизованные хирургическим путем) должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные контрацептивы, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание ) на время обучения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Возможность приема пероральных препаратов.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (разрешен законный представитель).

Критерий исключения:

• Получение любых других исследуемых агентов в течение 14 дней до включения в исследование.
• Зарегистрирован в другом клиническом испытании новой терапии или лекарственного средства.
• Аллергическая реакция на дисульфирам в анамнезе.
• Лечение клинически значимыми индукторами ферментов цитохромов Р450, такими как фенитоин, фенобарбитал, хлордиазепоксид, диазепам, изониазид, метронидазол, варфарин, амитриптилин в течение 14 дней до первой дозы дисульфирама. Следует отметить, что лоразепам и оксазепам не подвержены влиянию системы P450 и не противопоказаны дисульфираму.
• Активное или тяжелое заболевание печени, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение B), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или данные электрокардиографии признаки острой ишемии или нарушений активной проводящей системы.
• История идиопатического судорожного расстройства, психоза или шизофрении.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала лечения.