Disulfiram vid behandling av patienter med glioblastoma multiforme efter strålbehandling med temozolomid

Inklusionskriterier:

• Diagnos av histologiskt bekräftad GBM (WHO grad IV).
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus på minst 2.
• Har fått eller håller på att slutföra en definitiv strålbehandlingskur på minst 45 Gy med samtidig temozolomid (patienten kan registreras innan strålbehandlingen avslutas så länge som det förväntas att han/hon kommer att genomföra minst 45 Gy).
• Kvalificerad för och planerar att få underhållstemozolomid efter avslutad definitiv strålbehandling plus temozolomid.
• Villig att förbli avhållsam från att konsumera alkohol medan du tar disulfiram.

• Uppfyller följande laboratoriekriterier:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (transfusion och/eller ESA tillåtet)
  • Totalt bilirubin ≤ 2x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST och ALT < 3 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance måste vara > 60 ml/min (av Cockcroft-Gault)
• Kvinnor i fertil ålder (definieras som en kvinna som är icke-menopausal eller kirurgiskt steriliserad) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens ) under studiens varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Kan ta oral medicin.
• Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (lagligt auktoriserat ombud tillåtet).

Exklusions kriterier:

• Mottagande av andra undersökningsmedel inom 14 dagar före studieregistrering.
• Inskriven på en annan klinisk prövning som testar en ny terapi eller ett nytt läkemedel.
• Historik med allergisk reaktion mot disulfiram.
• Behandling med kliniskt signifikanta cytokrom P450 enzyminducerare, såsom fenytoin, fenobarbital, klordiazepoxid, diazepam, isoniazid, metronidazol, warfarin, amitriptylin inom 14 dagar före den första dosen av disulfiram. Observera att lorazepam och oxazepam inte påverkas av P450-systemet och är inte kontraindicerade med disulfiram.
• Aktiv eller svår lever-, kardiovaskulär- eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (bilaga B), okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller elektrokardiografi tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
• Historik av idiopatisk anfallsstörning, psykos eller schizofreni.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter påbörjad behandling.