Disulfiram nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme dopo radioterapia con temozolomide

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di GBM istologicamente confermato (WHO grado IV).
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG di almeno 2.
• Ha ricevuto o è in procinto di completare un ciclo di radioterapia definitiva di almeno 45 Gy con temozolomide concomitante (il paziente può essere registrato prima di completare la radioterapia purché si preveda che completerà almeno 45 Gy).
• Idoneo e in programma di ricevere temozolomide di mantenimento dopo il completamento della radioterapia definitiva più temozolomide.
• Disposto a rimanere astinente dal consumo di alcol durante il disulfiram.

• Soddisfa i seguenti criteri di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina > 9,0 g/dL (consentite trasfusioni e/o ESA)
  • Bilirubina totale ≤ 2x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST e ALT < 3 x ULN
  • La clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml/min (secondo Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile (definite come donne non in menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza ) per la durata dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di assumere farmaci per via orale.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (è consentito un rappresentante legalmente autorizzato).

Criteri di esclusione:

• Ricevimento di qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Iscritto a un altro studio clinico per testare una nuova terapia o farmaco.
• Storia di reazione allergica al disulfiram.
• Trattamento con induttori dell'enzima P450 del citocromo clinicamente significativi, come fenitoina, fenobarbital, clordiazepossido, diazepam, isoniazide, metronidazolo, warfarin, amitriptilina nei 14 giorni precedenti la prima dose di disulfiram. Da notare che il lorazepam e l'oxazepam non sono influenzati dal sistema P450 e non sono controindicati con il disulfiram.
• Malattie epatiche, cardiovascolari o cerebrovascolari attive o gravi, compreso l'infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, hanno insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice B), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o elettrocardiogramma evidenza di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo.
• Storia di disturbo convulsivo idiopatico, psicosi o schizofrenia.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.