Dissulfiram no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme após radioterapia com temozolomida

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de GBM confirmado histologicamente (grau IV da OMS).
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG de pelo menos 2.
• Recebeu ou está em processo de conclusão de um curso de radioterapia definitiva de pelo menos 45 Gy com temozolomida concomitante (o paciente pode ser registrado antes de concluir a radioterapia, desde que se preveja que ele/ela completará pelo menos 45 Gy).
• Elegível e planejando receber temozolomida de manutenção após a conclusão da radioterapia definitiva mais temozolomida.
• Disposto a permanecer abstinente de consumir álcool durante o uso de dissulfiram.

• Atende aos seguintes critérios laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (transfusão e/ou ESA permitida)
  • Bilirrubina total ≤ 2x limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST e ALT < 3 x LSN
  • O clearance de creatinina calculado deve ser > 60 mL/min (por Cockcroft-Gault)
• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não estão na menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem estar dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência ) durante o estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de tomar medicação oral.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (representante legalmente autorizado é permitido).

Critério de exclusão:

• Recebimento de quaisquer outros agentes de investigação dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
• Inscrito em outro ensaio clínico testando uma nova terapia ou medicamento.
• História de reação alérgica ao dissulfiram.
• Tratamento com indutores da enzima citocromos P450 clinicamente significativos, como fenitoína, fenobarbital, clordiazepóxido, diazepam, isoniazida, metronidazol, varfarina, amitriptilina dentro de 14 dias antes da primeira dose de dissulfiram. É importante observar que lorazepam e oxazepam não são afetados pelo sistema P450 e não são contraindicados ao dissulfiram.
• Doença hepática, cardiovascular ou cerebrovascular ativa ou grave, incluindo infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice B), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou eletrocardiograma evidência de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa.
• História de transtorno convulsivo idiopático, psicose ou esquizofrenia.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o início do tratamento.