Disulfiram en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme después de radioterapia con temozolomida

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de GBM confirmado histológicamente (grado IV de la OMS).
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG de al menos 2.
• Ha recibido o está en proceso de completar un curso de radioterapia definitiva de al menos 45 Gy con temozolomida concurrente (el paciente puede registrarse antes de completar la radioterapia siempre que se anticipe que completará al menos 45 Gy).
• Elegible y planea recibir temozolomida de mantenimiento después de completar la radioterapia definitiva más temozolomida.
• Dispuesto a permanecer abstinente del consumo de alcohol mientras toma disulfiram.

• Cumple con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (transfusión y/o ESA permitidos)
  • Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST y ALT < 3 x LSN
  • El aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 ml/min (según Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no son menopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia). ) durante la duración del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de tomar medicación oral.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (se permite el representante legalmente autorizado).

Criterio de exclusión:

• Recepción de cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Inscrito en otro ensayo clínico que prueba una nueva terapia o medicamento.
• Antecedentes de reacción alérgica al disulfiram.
• Tratamiento con inductores enzimáticos del citocromo P450 clínicamente significativos, como fenitoína, fenobarbital, clordiazepóxido, diazepam, isoniazida, metronidazol, warfarina, amitriptilina dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de disulfiram. Cabe destacar que lorazepam y oxazepam no se ven afectados por el sistema P450 y no están contraindicados con disulfiram.
• Enfermedad hepática, cardiovascular o cerebrovascular activa o grave, incluido infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice B), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o electrocardiográficamente evidencia de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Antecedentes de trastorno convulsivo idiopático, psicosis o esquizofrenia.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.