Disulfiram til behandling af patienter med glioblastoma multiforme efter strålebehandling med temozolomid

Inklusionskriterier:

• Diagnose af histologisk bekræftet GBM (WHO grad IV).
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på mindst 2.
• Har modtaget eller er i gang med at afslutte et forløb med definitiv strålebehandling på mindst 45 Gy med samtidig temozolomid (patienten kan være registreret før afsluttet strålebehandling, så længe det forventes, at han/han vil gennemføre mindst 45 Gy).
• Berettiget til og planlægger at modtage vedligeholdelsestemozolomid efter afslutning af endelig strålebehandling plus temozolomid.
• Villig til at forblive afholdende fra at indtage alkohol, mens du er på disulfiram.

• Opfylder følgende laboratoriekriterier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (transfusion og/eller ESA tilladt)
  • Total bilirubin ≤ 2x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT < 3 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml/min (af Cockcroft-Gault)
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der ikke er i overgangsalderen eller kirurgisk steriliseret) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (f. ) i hele undersøgelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kan tage oral medicin.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (lovlig autoriseret repræsentant tilladt).

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 14 dage før studietilmelding.
• Tilmeldt et andet klinisk forsøg, der tester en ny terapi eller et nyt lægemiddel.
• Anamnese med allergisk reaktion på disulfiram.
• Behandling med klinisk signifikante cytochromer P450 enzyminducere, såsom phenytoin, phenobarbital, chlordiazepoxid, diazepam, isoniazid, metronidazol, warfarin, amitriptylin inden for 14 dage før den første dosis disulfiram. Det skal bemærkes, at lorazepam og oxazepam ikke påvirkes af P450-systemet og er ikke kontraindiceret med disulfiram.
• Aktiv eller svær lever-, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (tillæg B), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografi tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
• Anamnese med idiopatisk anfaldsforstyrrelse, psykose eller skizofreni.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen.