Disulfiram bei der Behandlung von Patienten mit Glioblastoma multiforme nach Strahlentherapie mit Temozolomid

Einschlusskriterien:

• Diagnose von histologisch bestätigtem GBM (WHO-Grad IV).
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von mindestens 2.
• Hat eine definitive Strahlentherapie von mindestens 45 Gy mit gleichzeitiger Gabe von Temozolomid erhalten oder ist dabei, diese abzuschließen (der Patient kann vor Abschluss der Strahlentherapie registriert werden, sofern davon auszugehen ist, dass er/sie mindestens 45 Gy abschließen wird).
• Berechtigt für und geplant, eine Erhaltungstherapie mit Temozolomid nach Abschluss der endgültigen Strahlentherapie plus Temozolomid zu erhalten.
• Bereit, während der Behandlung mit Disulfiram auf Alkohol zu verzichten.

• Erfüllt die folgenden Laborkriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl (Transfusion und/oder ESA erlaubt)
  • Gesamtbilirubin ≤ 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT < 3 x ULN
  • Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min betragen (nach Cockcroft-Gault)
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die sich nicht in den Wechseljahren befinden oder chirurgisch sterilisiert sind) müssen bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz). ) für die Dauer des Studiums. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann orale Medikamente einnehmen.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen (gesetzlich bevollmächtigter Vertreter erlaubt).

Ausschlusskriterien:

• Erhalt aller anderen Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen vor der Studieneinschreibung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der eine neuartige Therapie oder ein neuartiges Medikament getestet wird.
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Disulfiram.
• Behandlung mit klinisch signifikanten Cytochrom-P450-Enzyminduktoren wie Phenytoin, Phenobarbital, Chlordiazepoxid, Diazepam, Isoniazid, Metronidazol, Warfarin, Amitriptylin innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Disulfiram. Zu beachten ist, dass Lorazepam und Oxazepam nicht vom P450-System beeinflusst werden und nicht mit Disulfiram kontraindiziert sind.
• Aktive oder schwere Leber-, Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (Anhang B), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Störungen leiden Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Vorgeschichte von idiopathischem Anfallsleiden, Psychose oder Schizophrenie.
• Schwanger und/oder stillend. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.