Étude de pharmacocinétique et d'innocuité du ME1100 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Homme (qui est chirurgicalement stérile ou accepte de pratiquer une contraception barrière tout au long de sa participation à l'étude) ou Femme (utilisant un contraceptif oral ou à double barrière si sexuellement actif, chirurgicalement stérile ou post-ménopausique confirmé par un test hormonal de stimulation folliculaire) ;
• Disposé à donner un consentement éclairé écrit
• 18 à 55 ans au moment du consentement
• Indice de masse corporelle de 18-30 kg/m2
• Non-fumeur (pendant au moins 6 mois avant le dépistage) et disposé à s'abstenir de fumer au cours de l'étude
• Bon état de santé général tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les électrocardiogrammes à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique (y compris la fonction rénale normale et l'audiométrie à haute fréquence)
• Disposé à s'abstenir d'alcool, de caféine et de boissons contenant de la xanthine pendant 24 heures avant et 72 heures après l'administration.
• Les sujets japonais doivent être japonais de première génération (4 grands-parents, parents biologiques et sujet né au Japon)

Critère d'exclusion:

• Maladie non contrôlée et cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur principal ou du moniteur médical, mettrait le sujet en danger par la participation à l'étude ou confondrait l'évaluation de l'innocuité de la solution pour inhalation ME1100
• Preuve d'une maladie respiratoire actuelle ou antérieure, y compris l'asthme, l'emphysème, la bronchite chronique ou la fibrose kystique
• Antécédents ou symptôme(s) actuel(s) d'inflammation des voies respiratoires dans les 30 jours suivant la visite 2
• Antécédents d'audition, d'équilibre ou de trouble de l'oreille ou de chirurgie ou de blessure aux oreilles, ou avec mutation génétique (> 5,0 % hétéroplasmie) suggérant un risque accru de perte auditive (MT-RNR1 [A1555G] pour le gène de l'ARN ribosomique mitochondrial 12S ou MT-TS1 [A3243G] pour l'ARN de transfert mitochondrial sérine 1)
• Antécédents d'un parent, d'un frère ou d'une sœur ayant signalé une perte auditive avant l'âge de 65 ans
• Antécédents de malignité
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues cliniquement significatifs
• Antécédents au cours des 6 derniers mois ou utilisation actuelle de tout produit du tabac, y compris les cigarettes électroniques
• Dépistage de drogue positif pour les drogues d'abus
• Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception des contraceptifs oraux ou hormonaux), des suppléments à base de plantes ou des vitamines dans les 14 jours suivant la visite 2
• Hypersensibilité connue à tout antibiotique aminoglycoside ou bacitracine
• Femme en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire positif ou allaitant actuellement.
• Incapacité à effectuer une spirométrie reproductible conformément aux directives de l'American Thoracic Society (ATS)
• Volume expiratoire forcé anormal dans la première seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) ou FEV1/FVC (FEV1 ou FVC < 80 % de la valeur prédite ou rapport FEV1/FVC < 0,7)
• Variabilité du VEMS > 10 % entre la visite 1 et la visite 2 (avant le dosage)
• Don de sang important (ou test) au cours des 8 semaines précédentes avant le dépistage.
• Utilisation de tout produit expérimental au cours des 30 jours précédents ou des 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant le début du dépistage.