Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von ME1100 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer (die chirurgisch steril sind oder sich bereit erklären, während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie Barriere-Verhütungsmittel anzuwenden) oder Frauen (die orale oder doppelte Barriere-Verhütungsmittel verwenden, wenn sexuell aktiv, chirurgisch steril oder postmenopausal, bestätigt durch Follikelstimulationshormontest);
• Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Zum Zeitpunkt der Einwilligung 18 bis 55 Jahre alt
• Body-Mass-Index von 18-30 kg/m2
• Nichtraucher (mindestens 6 Monate vor dem Screening) und bereit, im Verlauf der Studie auf das Rauchen zu verzichten
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramme und klinische Labortests (einschließlich normaler Nierenfunktion und Hochfrequenzaudiometrie)
• Bereit, 24 Stunden vor und 72 Stunden nach der Einnahme auf Alkohol, Koffein und xanthinhaltige Getränke zu verzichten.
• Japanische Probanden müssen Japaner der ersten Generation sein (vier Großeltern, leibliche Eltern und in Japan geborener Proband).

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte, klinisch bedeutsame Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder medizinischen Monitors den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Beurteilung der Sicherheit der ME1100-Inhalationslösung beeinträchtigen würde
• Hinweise auf aktuelle oder frühere Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma, Emphysem, chronischer Bronchitis oder Mukoviszidose
• Anamnese oder aktuelle Symptome einer Atemwegsentzündung innerhalb von 30 Tagen nach Besuch 2
• Vorgeschichte von Hör-, Gleichgewichts- oder Ohrenstörungen oder Operationen oder Verletzungen der Ohren oder mit genetischer Mutation (>5,0 %) Heteroplasmie), was auf ein erhöhtes Risiko für Hörverlust hindeutet (MT-RNR1 [A1555G] für mitochondriales 12S-ribosomales RNA-Gen oder MT-TS1 [A3243G] für mitochondriales Transfer-RNA-Serin 1)
• Vorgeschichte von Eltern, Geschwistern oder elterlichen Geschwistern, die vor dem Alter von 65 Jahren über einen Hörverlust berichteten
• Geschichte der Malignität
• Vorgeschichte von klinisch signifikantem Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Anamnese innerhalb der letzten 6 Monate oder aktueller Konsum von Tabakprodukten, einschließlich E-Zigaretten
• Positives Drogenscreening für Drogenmissbrauch
• Positiver Test auf HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (außer oralen oder hormonellen Kontrazeptiva), pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen innerhalb von 14 Tagen nach Besuch 2
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Aminoglykosid- oder Bacitracin-Antibiotikum
• Frau im gebärfähigen Alter mit positivem Urin-Schwangerschaftstest oder derzeit stillende Frau.
• Unfähigkeit, eine reproduzierbare Spirometrie gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS) durchzuführen
• Abnormales forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) oder FEV1/FVC (FEV1 oder FVC < 80 % des Vorhersagewerts oder FEV1/FVC-Verhältnis < 0,7)
• FEV1-Variabilität > 10 % zwischen Besuch 1 und Besuch 2 (vor der Dosierung)
• Signifikante Blutspende (oder Blutuntersuchung) in den letzten 8 Wochen vor dem Screening.
• Verwendung eines Prüfprodukts in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn des Screenings.