Farmacokinetiek en veiligheidsstudie van ME1100 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Man (die chirurgisch steriel is of ermee instemt barrière-anticonceptie toe te passen tijdens hun deelname aan het onderzoek) of vrouw (die orale of dubbele barrière-anticonceptie gebruikt indien seksueel actief, chirurgisch steriel of postmenopauzaal bevestigd door follikelstimulatiehormoontest);
• Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• 18 tot 55 jaar oud op het moment van toestemming
• Body Mass Index van 18-30 kg/m2
• Niet-roker (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening) en bereid om tijdens de studie niet te roken
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogrammen en klinische laboratoriumtests (inclusief normale nierfunctie en hoogfrequente audiometrie)
• Bereid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende dranken gedurende 24 uur voorafgaand aan en 72 uur na toediening.
• Japanse onderdanen moeten Japanners van de eerste generatie zijn (4 grootouders, biologische ouders en onderdanen geboren in Japan)

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde, klinisch significante ziekte die naar de mening van de hoofdonderzoeker of medische monitor de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de beoordeling van de veiligheid van de ME1100-inhalatieoplossing zou verstoren
• Bewijs van huidige of voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen, waaronder astma, emfyseem, chronische bronchitis of cystische fibrose
• Voorgeschiedenis of huidige symptoom(en) van ontsteking van de luchtwegen binnen 30 dagen na bezoek 2
• Geschiedenis van gehoor, evenwicht of ooraandoening of operatie of letsel aan de oren, of met genetische mutatie (> 5,0% heteroplasmie) die wijzen op een verhoogd risico op gehoorverlies (MT-RNR1 [A1555G] voor mitochondriaal 12S ribosomaal RNA-gen of MT-TS1 [A3243G] voor mitochondriaal transfer-RNA serine 1)
• Geschiedenis van ouder, broer of zus of ouderlijke broer of zus die gehoorverlies meldt vóór de leeftijd van 65 jaar
• Geschiedenis van maligniteit
• Geschiedenis van klinisch significant alcohol- of drugsmisbruik
• Geschiedenis in de afgelopen 6 maanden of huidig ​​​​gebruik van een tabaksproduct, inclusief e-sigaretten
• Positief drugsscherm voor misbruik van drugs
• Positieve test op HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
• Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (behalve orale of hormonale anticonceptiva), kruidensupplementen of vitamines binnen 14 dagen na bezoek 2
• Bekende overgevoeligheid voor een aminoglycoside- of bacitracine-antibioticum
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd met een positieve urine-zwangerschapstest, of geeft momenteel borstvoeding.
• Onvermogen om reproduceerbare spirometrie uit te voeren in overeenstemming met de richtlijnen van de American Thoracic Society (ATS).
• Abnormaal geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) of FEV1/FVC (FEV1 of FVC < 80% van voorspeld of FEV1/FVC-ratio < 0,7)
• FEV1-variabiliteit > 10% tussen bezoek 1 en bezoek 2 (vóór dosering)
• Aanzienlijke bloeddonatie (of testen) in de afgelopen 8 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de screening.