Farmakokinetik och säkerhetsstudie av ME1100 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Man (som är kirurgiskt steril eller går med på att utöva barriärpreventivmedel under hela sitt deltagande i studien) eller Kvinna (som använder orala eller dubbelbarriärpreventivmedel om sexuellt aktiva, kirurgiskt sterila eller postmenopausalt bekräftat med follikelstimuleringshormontest);
• Villig att ge skriftligt informerat samtycke
• 18 till 55 år vid tidpunkten för samtycke
• Body Mass Index på 18-30 kg/m2
• Icke-rökare (i minst 6 månader före screening) och villig att avstå från rökning under studiens gång
• God allmän hälsa som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram och kliniska laboratorietester (inklusive normal njurfunktion och högfrekvent audiometri)
• Villig att avstå från alkohol, koffein och drycker som innehåller xantin i 24 timmar före och 72 timmar efter dosering.
• Japanska ämnen måste vara första generationens japanska (4 mor- och farföräldrar, biologiska föräldrar och ämne född i Japan)

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad, kliniskt signifikant sjukdom som enligt huvudutredaren eller medicinsk monitor skulle utsätta försökspersonen för risk genom deltagande i studien eller skulle förvirra bedömningen av säkerheten för ME1100 inhalationslösning
• Bevis på nuvarande eller historia av luftvägssjukdomar, inklusive astma, emfysem, kronisk bronkit eller cystisk fibros
• Historik eller aktuella symptom på luftvägsinflammation inom 30 dagar efter besök 2
• Historik med hörsel-, balans- eller öronproblem eller operation eller skada på öronen, eller med genetisk mutation (>5,0 % heteroplasmi) som tyder på ökad risk för hörselnedsättning (MT-RNR1 [A1555G] för mitokondriell 12S ribosomal RNA-gen eller MT-TS1 [A3243G] för mitokondriell transfer RNA serin 1)
• Historik om förälder, syskon eller förälders syskon som rapporterat hörselnedsättning före 65 års ålder
• Historia om malignitet
• Historik av kliniskt signifikant alkohol- eller drogmissbruk
• Historik under de senaste 6 månaderna eller aktuell användning av någon tobaksprodukt inklusive e-cigaretter
• Positiv drogskärm för missbruk
• Positivt test för HIV, Hepatit B eller Hepatit C
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom orala eller hormonella preventivmedel), växtbaserade kosttillskott eller vitaminer inom 14 dagar efter besök 2
• Känd överkänslighet mot något aminoglykosid eller bacitracinantibiotikum
• Kvinna i fertil ålder med positivt uringraviditetstest eller ammar för närvarande.
• Oförmåga att utföra reproducerbar spirometri i enlighet med American Thoracic Society (ATS) riktlinjer
• Onormal forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) eller FEV1/FVC (FEV1 eller FVC < 80 % av förutsagt eller FEV1/FVC-kvot < 0,7)
• FEV1-variabilitet > 10 % mellan besök 1 och besök 2 (före dosering)
• Betydande blodgivning (eller testning) under de senaste 8 veckorna före screening.
• Användning av någon undersökningsprodukt under föregående 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före start av screening.